Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III multi-center studie van azacitidine met of zonder MBG453 voor de behandeling van patiënten met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS-R, of chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2)

• Ondertekende geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan deelname aan het
onderzoek worden verkregen
• Leeftijd >= 18 jaar op de datum van ondertekening van het informed consent
formulier (ICF)
• Morfologisch bevestigde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) op
basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016)(persistant PB
monocytosis >= 1 x109/L and monocytes accounting for >= 10% of the WBC
differential count) door een lokale onderzoeker met een van de volgende
Prognostische Risicocategorieën, gebaseerd op de herziene International
Prognostic Scoring.
Of:
Morfologisch bevestigde diagnose van chronische myelomonocytische leukemie -2
op basis van WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016) door beoordeling door
lokale onderzoeker
• Indicatie voor behandeling met azacitidine volgens de onderzoeker, gebaseerd
op lokale standaard medische praktijk en institutionele richtlijnen voor
behandelbeslissingen
• Niet in aanmerking komen op moment van screening, voor intensieve
chemotherapie volgens de onderzoeker, op basis van lokale standaard medische
praktijk en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen, inclusief
beoordeling van individuele klinische factoren zoals leeftijd, comorbiditeit en
prestatiestatus
• Niet geschikt op moment van screening, voor hematopoietische
stamceltransplantatie volgens de onderzoeker, op basis van lokale standaard
medische praktijk en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen,
inclusief beoordeling van individuele klinische factoren zoals leeftijd,
comorbiditeit en prestatiestatus
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2
Zie ook het protocol voor meer informatie en aanvullende inclusiecriteria

• Voorafgaande blootstelling aan op TIM-3 gerichte therapie op elk moment.
Voorafgaande therapie met immuun checkpoint-remmers (bijvoorbeeld anti-CTLA4,
anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2), vaccins tegen kanker zijn toegestaan,
behalve als het medicijn binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie werd
toegediend
• Eerdere eerstelijnsbehandeling voor intermediaire, hoog, zeer hoog risico
myelodysplastische syndromen (op basis van IPSS-R) of CMML-2 met
antineoplastische middelen, waaronder bijvoorbeeld chemotherapie, lenalidomide
en hypomethyleringsmiddelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine. Eerdere
behandeling met hydroxyurea of **leukoferese om het aantal WBC te verminderen
is echter toegestaan **voorafgaand aan randomisatie.
• Onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 4 weken, of 5 halfwaardetijden van
deze onderzoeksbehandeling, welke ook langer is, voorafgaand aan randomisatie.
In het geval van een controlepuntremmer: een minimaal interval van 4 maanden
voorafgaand aan randomisatie is noodzakelijk om randomisatie mogelijk te maken.
• Patienten met Myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de
WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) met een herzien International
Prognostic Scoring System (IPSS-R) <= 3
• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) inclusief acute promyelocytaire
leukemie en extra-medullaire acute myeloïde leukemie, primaire of secundaire
myelofibrose graad 2 of hoger op basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et
al 2016). Patienten met myelofibrose graad 1 mogen niet deelnemen indien ze
myeloproliferative neoplasm hebben
• Diagnose van therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata op basis van de WHO
2016-classificatie (Arber et al 2016)
• Geschiedenis van orgaan of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Zie ook het protocol voor meer informatie en aanvullende exclusiecriteria