Prospectief beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van atogepant 60 mg QD in vergelijking met placebo bij de preventie van episodische migraine bij deelnemers bij wie eerder 2 tot 4 klassen orale preventieve behandelingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofdpijnen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
CFB (change from baseline, verandering vanaf baseline) in gemiddelde aantal
dagen met migraine per maand tijdens de 12 weken durende behandelingsperiode.
Secundaire uitkomstmaten
- Het bereiken van een vermindering van ten minste 50% van de gemiddelde
maandelijkse migrainedagen gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
- CFB in gemiddelde maandelijkse hoofdpijndagen gedurende de
behandelingsperiode van 12 weken.
- CFB in gemiddelde maandelijkse dagen van acuut medicatiegebruik gedurende de
behandelperiode van 12 weken.
- CFB in MSQ v2.1 Rol Functiebeperkende domeinscore in week 12
- CFB in de HIT-6-totaalscore in week 12
Achtergrond van het onderzoek
Migraine treft 18% van de vrouwen en 6% van de mannen in de Verenigde Staten,
met een piekprevalentie tussen 25 en 55 jaar. Ongeveer een derde van deze
migrainepatiënten heeft 3 of meer migrainehoofdpijn per maand, en meer dan de
helft meldt een ernstige beperking of de behoefte aan bedrust. De prevalentie
is vergelijkbaar in Europa, met migrainehoofdpijn die gemiddeld 17,6% van de
vrouwen en 8% van de mannen treft. Met ingang van 2016 is migraine wereldwijd
de tweede belangrijkste oorzaak van invaliditeit.
Migraine wordt typisch gekenmerkt door aanvallen van kloppende, unilaterale
hoofdpijn met matige of ernstige pijnintensiteit, geassocieerd met
misselijkheid, braken en / of gevoeligheid voor licht (fotofobie) en geluid
(fonofobie). Bij ongeveer 25% van de individuen wordt de migrainehoofdpijn
voorafgegaan door focale neurologische disfunctie (aura). Het verbeteren van de
diagnose en het optimaliseren van behandelingen voor migraine wordt erkend als
van cruciaal belang om de huidige belemmeringen te overwinnen om de wereldwijde
last van migraine te verminderen.
Omdat er geen biologische markers zijn voor migraine, is de diagnose gebaseerd
op klinische geschiedenis, onderzoek en de uitsluiting van andere
hoofdpijnstoornissen. Artsen passen klinische criteria toe om diagnoses en
daaropvolgende behandeling te begeleiden. Episodische migraine (EM) kan worden
onderverdeeld in laagfrequente (LFEM) en hoogfrequente episodische migraine
(HFEM), afhankelijk van de hoofdpijndagen per maand (GBD 2017).
Episodische migraine (EM) is een syndroomdiagnose die wordt toegepast bij
patiënten met migraine (met of zonder aura) die 1 tot 14 hoofdpijndagen per
maand hebben. Chronische migraine is een specifieke ICHD-3diagnose die wordt
toegepast bij een subgroep van patiënten met >=15 hoofdpijndagen per maand.
Deze studie omvat deelnemers met episodische migraine die 2-4 klassen van
eerdere orale profylactische medicatie hadden gefaald. De reden voor het
richten op deze populatie is tweevoudig. Ten eerste kunnen patiënten met
momenteel beschikbare orale profylactische medicijnen een slechte
verdraagbaarheid ervaren; ten tweede hebben veel van deze behandelingen voor
veel patiënten onvoldoende werkzaamheid (de ernst of frequentie niet voldoende
verlaagd) van migraine.
De gevolgen van de beperkingen bij de huidige orale profylactische
migrainebehandelingen zijn zowel een slechte therapietrouw als een onwil om een
**profylactische behandeling te starten. In feite hebben recente studies
aangetoond dat ongeveer de helft van de migrainepatiënten binnen 60 dagen hun
initiële profylactische behandeling met orale migraine stopte, wat kan worden
verklaard door een slechte verdraagbaarheid of een gebrek aan werkzaamheid.
Bovendien werd in een in de VS gevestigd retrospectief databaseonderzoek
geconcludeerd dat ongeveer 70% van de patiënten die beginnen met
migraineprofylaxe met antidepressiva, anti-epileptica of bètablokkers deze
medicijnen niet langer gebruiken na 6 maanden. Van de patiënten die een
profylactisch medicijn blijven gebruiken, hebben velen nog steeds een
aanzienlijke ziektelast.
Daarom weerspiegelt de voorgestelde populatie voor onderzoek 3101-304-002 de
klinische praktijk. Er is een ernstige onvervulde behoefte bij patiënten bij
wie profylactische orale medicatie met meerdere migraine is mislukt, en deze
patiënten vertrouwen momenteel vaak op ineffectieve behandelingen en velen
lijden aan intolerantie voor de momenteel beschikbare medicijnen
Doel van het onderzoek
Prospectief beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van
atogepant 60 mg QD in vergelijking met placebo bij de preventie van episodische
migraine bij deelnemers bij wie eerder 2 tot 4 klassen orale preventieve
behandelingen zijn mislukt.
Onderzoeksopzet
Een wereldwijd multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
onderzoek met parallelle groepen bij deelnemers met episodische migraine bij
wie eerder 2 tot 4 klassen orale medicatie voor de preventie van migraine zijn
mislukt
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiëntparticipatie begint met een screening / baseline-periode van 4 weken. Deelnemers die de screening / baseline-periode van 4 weken voltooien en aan alle deelnamecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar de dubbelblinde behandelingsperiode van het onderzoek bij bezoek 2 (randomisatiebezoek). De dubbelblinde behandelingsperiode duurt 12 weken, met een daaropvolgende veiligheidsopvolgperiode van 4 extra weken. De totale duur van deelname aan het onderzoek voor één deelnemer is ongeveer 20 weken.
Inschatting van belasting en risico
De studie omvat in totaal 8 bezoeken en duurt maximaal 20 weken. Van
proefpersonen wordt verwacht dat ze procedures / beoordelingen ondergaan zoals
beschreven in sectie 1.3 van het studieprotocol, waaronder: lichamelijk
onderzoek, vitale functies, demografische en medische geschiedenis; ECG;
eDiary: het rapporteren van informatie over symptomen / tekenen van ziekte
(d.w.z. hoofdpijnduur, frequentie, kenmerken, symptomen, acuut
medicatiegebruik, enz.); Bloed- en urinetests (inclusief screening op urine);
Invullen van vragenlijst en beantwoorden van vragen van het studieteam;
Zwangerschapstesten bij vruchtbare vrouwen; Vrouwelijke patiënten: geen
borstvoeding toegestaan. Effectieve methoden voor anticonceptie moeten vanaf
het moment van ondertekening van de ICF gedurende het hele onderzoek worden
gebruikt; Mannelijke patiënten: vanwege het potentiële risico van het effect op
het sperma moet vanaf de screening en gedurende het hele onderzoek geschikte
anticonceptiemethode worden gebruikt.
De volgende risico's waren de meest voorkomende bijwerkingen in een onderzoek
bij patiënten met migraine die gedurende 12 weken dagelijks atogepant of
placebo (medisch inactieve stof) kregen: misselijkheid, verkoudheid,
obstipatie, urineweginfectie, vermoeidheid, verhoogde creatinefosfokinase
De risico's van het gebruik van dit middel zijn zorgvuldig beoordeeld door
eerdere tests die zijn uitgevoerd in dier- en mensstudies. Over het algemeen
worden de risico's als aanvaardbaar beschouwd, hoewel sommige risico's niet te
voorzien zijn. Naast de hierboven genoemde risico's, kunnen er enkele zeldzame
en onvoorziene risico's verbonden zijn aan het gebruik van atogepant. Atogepant
is onderzoekend, wanneer het alleen of in combinatie met andere medicijnen
wordt ingenomen, dus er kunnen andere risico's zijn die onbekend zijn.
Oudere geneesmiddelen in deze klasse zijn geassocieerd met een verhoogd risico
op leverproblemen. Atogepant is echter een nieuw middel dat speciaal is
ontworpen om dit risico te minimaliseren. Op basis van eerdere onderzoeken met
dit middel zijn er geen veiligheidsproblemen met betrekking tot het nemen van
atogepant en leverproblemen ontdekt.
Placebo-risico's: Als de proefpersoon deel uitmaakt van de groep waaraan
placebo is toegewezen, zullen de symptomen van migraine van de proefpersoon
mogelijk niet verbeteren of verslechteren. Zelfs als de proefpersoon deel
uitmaakt van de groep die het actieve medicijn krijgt tijdens de studie, zullen
de symptomen mogelijk niet verbeteren of verergeren.
Bloedmonsterrisico's: proefpersonen kunnen een lichte naaldprik voelen wanneer
bloed wordt afgenomen. Sommige deelnemers hebben mogelijk een lichte blauwe
plek die binnen enkele dagen zal verdwijnen. Soms voelen deelnemers zich licht
in het hoofd of voelen ze zich duizelig. Andere zeldzame complicaties die
verband houden met het verzamelen van bloedmonsters zijn: infecties,
zenuwlaesies, accidentele arteriële punctie (wanneer de naald een ader
doorboort in plaats van een ader) en bloeding, aderontsteking en duizeligheid.
Elektrocardiogram (ECG) Risico's: De ECG-procedure kan minimaal ongemak en
huidirritatie veroorzaken tijdens of na het bevestigen / verwijderen van de
elektroden (en lijm).
Allergische reactierisico's: Zoals bij elke behandeling, bestaat er een risico
op allergische reacties. Enkele symptomen van allergische reacties zijn:
Uitslag; Piepende ademhaling en moeite met ademhalen; Duizeligheid en
flauwvallen; Zwelling rond de mond, keel of ogen; Een snelle pols; Zweten.
Deze studie omvat deelnemers met episodische migraine die 2-4 klassen van
eerdere orale profylactische medicatie hadden gefaald. De reden voor het
richten op deze populatie is tweevoudig. Ten eerste kunnen patiënten met
momenteel beschikbare orale profylactische medicijnen een slechte
verdraagbaarheid ervaren; ten tweede hebben veel van deze behandelingen voor
veel patiënten onvoldoende werkzaamheid (de ernst of frequentie niet voldoende
verlaagd) van migraine.
De gevolgen van de beperkingen bij de huidige orale profylactische
migrainebehandelingen zijn zowel een slechte therapietrouw als een onwil om een
**profylactische behandeling te starten. In feite hebben recente studies
aangetoond dat ongeveer de helft van de migrainepatiënten binnen 60 dagen hun
initiële profylactische behandeling met orale migraine stopte, wat kan worden
verklaard door een slechte verdraagbaarheid of een gebrek aan werkzaamheid.
Bovendien werd in een in de VS gevestigd retrospectief databaseonderzoek
geconcludeerd dat ongeveer 70% van de patiënten die beginnen met
migraineprofylaxe met antidepressiva, anti-epileptica of bètablokkers deze
medicijnen niet langer gebruiken na 6 maanden. Van de patiënten die een
profylactisch medicijn blijven gebruiken, hebben velen nog steeds een
aanzienlijke ziektelast.
Daarom weerspiegelt de voorgestelde populatie voor onderzoek 3101-304-002 de
klinische praktijk. Er is een ernstige onvervulde behoefte bij patiënten bij
wie profylactische orale medicatie met meerdere migraine is mislukt, en deze
patiënten vertrouwen momenteel vaak op ineffectieve behandelingen en velen
lijden aan intolerantie voor de momenteel beschikbare medicijnen
Publiek
Knollstrasse -
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse -
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.01 Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar (of meerderjarigheid) tot
80 jaar, inclusief, bij bezoek 1
2.01 Ten minste een 1-jarige geschiedenis van migraine met of zonder aura,
consistent met een diagnose volgens de ICHD-3, 2018.
2.02 Leeftijd van de deelnemer ten tijde van migraine <50 jaar
2.03 Geschiedenis van gemiddeld 4 tot 14 dagen migraine per maand in de 3
maanden voorafgaand aan bezoek 1, naar het oordeel van de onderzoeker
2,04 4 tot 14 migrainedagen in de 28-daagse basisperiode per eDiary (Opmerking:
er wordt een randomisatieplafond van 20% ingesteld om ervoor te zorgen dat de
geplande gerandomiseerde deelnemers niet meer dan 20% van de deelnemers met 4
tot <8 migrainedagen omvatten) basislijn.)
2.05 Minimaal 20 van de 28 dagen in de eDiary voltooid tijdens de basisperiode
en kan de onderzoeksvragenlijsten en eDiary lezen, begrijpen en invullen naar
het oordeel van de onderzoeker.
2.06 Deelnemers moeten aan beide onderstaande criteria voldoen (dwz a en b).
Deelnemers moeten beschikken over:
a. Mislukte orale migraineprofylaxe medicijnen van 2 tot 4 van de
medicatieklassen zoals hieronder vermeld:
i. Propranolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol, timolol of nadolol;
ii. Topiramate;
iii. Flunarizine;
iv. Valproate of divalproex;
v. Amitriptyline of nortriptyline;
vi. Venlafaxine of desvenlafaxine;
vii. Lisinopril;
viii. Candesartan;
ix. Lokaal goedgekeurde producten (bijv. Oxeterone of pizotifen)
b. Niet geslaagd ten minste één behandeling uit de onderstaande lijst:
ik. Propranolol OF metoprolol;
ii. Topiramate;
iii. Flunarizine;
iv. Amitriptyline
3.01 Mannelijke deelnemers die bereid zijn om het risico op het induceren van
zwangerschap te minimaliseren zoals hieronder beschreven:
Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken
tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 3 dagen na de laatste
dosis van de studie-interventie en geen sperma te doneren tijdens deze periode.
Vrouwelijke deelnemers die bereid zijn om het risico op het induceren van
zwangerschap te minimaliseren zoals hieronder beschreven:
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet
zwanger is (dat wil zeggen, heeft een negatief resultaat van urinezwangerschap
tijdens het screeningbezoek (bezoek 1) en
Randomisatiebezoek (bezoek 2), is niet van plan zwanger te worden in de loop
van het onderzoek, geeft geen borstvoeding en voldoet aan ten minste een van de
volgende voorwaarden:
een. Geen WOCBP zoals gedefinieerd in bijlage 7 van het protocol
OF
b. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptiebegeleiding te volgen van het
gebruik van een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode zoals
gedefinieerd in
Bijlage 7 van het protocol tijdens de interventieperiode en gedurende 3 dagen
na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
4.01 Schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacygegevens van deelnemers
(bijv. Schriftelijke toestemming voor gebruik en vrijgave van informatie over
gezondheids- en onderzoeksstudies [Amerikaanse sites] en schriftelijke
toestemming voor gegevensbescherming [EU-sites]) verkregen van de deelnemer
voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.01 Elke klinisch significante hematologische, endocriene, pulmonale, lever-,
gastro-intestinale of neurologische ziekte
1.02 De deelnemer heeft een andere gelijktijdige pijnaandoening die, naar de
mening van de onderzoeker, de huidige hoofdpijnstoornis aanzienlijk kan
beïnvloeden
1.03 Naar de mening van de onderzoeker, verstorende psychiatrische
aandoeningen, dementie, epilepsie of significante andere neurologische
aandoeningen dan migraine
1.04 Geschiedenis van maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1,
behalve voor adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker of in situ
baarmoederhalskanker
1.05 Geschiedenis van eerdere gastro-intestinale procedures of
gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie of het metabolisme van
onderzoeksinterventie kunnen beïnvloeden; deelnemers met eerdere
maag-bariatrische interventies die zijn teruggedraaid, zijn niet uitgesloten
1.06 Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte volgens
de mening van de onderzoeker
1.07 Significant risico op zelfbeschadiging op basis van klinisch interview en
reacties op de C-SSRS, of op schade aan anderen volgens de onderzoeker;
deelnemers moeten worden uitgesloten als ze in de afgelopen 6 maanden met of
zonder plan suïcidale ideevorming hebben gemeld of suïcidaal gedrag in de 6
maanden voorafgaand aan Visit 1 of Visit 2 beoordelingen rapporteren
1.08 Bij Bezoek 1, een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een
geschiedenis gehad in het afgelopen jaar van drugs- of alcoholmisbruik of
afhankelijkheid
2.01 Heeft gemiddeld 15 hoofdpijndagen per maand gedurende de 3 maanden
voorafgaand aan bezoek 1, naar het oordeel van de onderzoeker
2.02 Heeft >= 15 hoofdpijndagen in de 28-daagse basisperiode per eDiary
2.03 Moeilijkheid om migrainehoofdpijnen te onderscheiden van spanningstype of
andere hoofdpijn
2.04 Heeft een voorgeschiedenis van migraine vergezeld van diplopie of
verminderd bewustzijn of netvlies migraine zoals gedefinieerd door ICHD-3, 2018
2.05 Heeft een huidige diagnose van chronische migraine, nieuwe aanhoudende
dagelijkse hoofdpijn, hoofdpijn door overmatig gebruik van medicatie,
trigeminale autonome cephalgia (bijv. Clusterhoofdpijn) of pijnlijke craniale
neuropathie zoals gedefinieerd door
ICHD-3, 2018
3.01 Gebruik gedurende 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 en gedurende de
onderzoeksperiode van en vereiste voor enige medicatie, dieet of
niet-farmacologische behandeling die op de lijst staat van verboden
gelijktijdige medicatie of behandelingen die niet kunnen worden stopgezet of
overgeschakeld op een toegestane alternatieve medicatie of behandeling . Dit
omvat gelijktijdige medicatie met bewezen werkzaamheid voor het voorkomen van
migraine, ongeacht de indicatie.
3.02 Gebruik van therapeutische of cosmetische botulinumtoxine-injecties in
delen van het hoofd, gezicht of nek binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
en gedurende de hele onderzoeksperiode.
3.03 Gebruik van barbituraat- of opioïde-bevattende analgetica > 2 dagen /
maand, triptanen of ergots >= 10 dagen / maand, of eenvoudige analgetica >= 15
dagen / maand, of elk gebruik van opioïde bevattende medicijnen in de 3 maanden
voorafgaand aan bezoek 1, naar het oordeel van de onderzoeker , of tijdens de
basisperiode is uitgesloten.
(Opmerking: analgetica die barbituraten bevatten zijn uitgesloten 30 dagen
voorafgaand aan de screening, tijdens de screening / baseline periode en voor
de duur van het onderzoek. Opioïde-bevattende analgetica zijn uitgesloten
tijdens de screening / baseline periode en tijdens het onderzoek, gebruik van
opioïden voor doeleinden die geen verband houden met migraine of hoofdpijn,
bijvoorbeeld een operatie, is niet exclusief.)
3.04 Eerdere blootstelling aan:
• Atogepant
• Injecteerbare monoklonale antilichamen die de CGRP-route blokkeren in de
laatste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Elke andere onderzoek-CGRP-RA
3.05 Geschiedenis van overgevoeligheid of klinisch significante bijwerking op
een CGRP-RA of overgevoeligheid voor enig onderdeel van de
onderzoeksinterventies.
4.01 Neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een
onderzoeksverbinding of hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1
5.01 Hypertensie zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk> 160 mm Hg of
diastolische bloeddruk> 100 mm Hg bij Bezoeken 1 of
Bezoek 2. Vitale tekenmetingen die deze limieten overschrijden, mogen slechts
één keer worden herhaald
5.02 Een ECG met klinisch significante afwijkingen bij screening zoals bepaald
door de onderzoeker
5.03 QTcF> 450 msec voor mannen en QTcF> 470 msec voor vrouwen bij bezoek 1 op
basis van het ECG-rapport van de centrale beoordelaar
5.04 Klinisch significante laboratoriumwaarden (zie protocol sectie 5.2)
5.05 Positief resultaat op het urine-medicijnscherm bij bezoek 1, tenzij
verklaard door gelijktijdig medicatiegebruik
5.06 Geschiedenis van acute hepatitis binnen 6 maanden na screening; of
chronische hepatitis; of een positief resultaat op anti-hepatitis A
IgM-antilichaam, hepatitis
B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis C-antilichaam of anti-hepatitis E
IgM-antilichaamtest bij screening
6.01 Werkzaam bij of is een direct familielid van een van de onderzoekers,
studiemedewerkers of sponsor
6.02 Deelnemer heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die naar
het oordeel van de onderzoeker de deelnemer een aanzienlijk risico kan
opleveren, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de
deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren
6.03 Alle medische of andere redenen die naar het oordeel van de onderzoeker
erop zouden kunnen wijzen dat de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003448-58-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04740827 |
| CCMO | NL72795.056.20 |