Deze studie heeft tot doel myogene stamcellen, genaamd mesoangioblasten, te isoleren uit een spierbiopt om vervolgens te onderzoeken of genetische correctie van LAMA2-mutaties met CRISPR-Cas9 kan worden bereikt en in vitro analyses uit te voeren als…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Analyseren van het effect van LAMA2-mutaties op de LAMA2 RNA en eiwit kwaliteit
en kwantiteit in de skeletspier en in vitro analyse van CRISPR-Cas9 genetisch
gecorrigeerde mesoangioblasten van MDC1a / LAMA2-MD-patiënten in vergelijking
met gezonde controles.
Secundaire uitkomstmaten
Analyse van bloed markers voor spierschade, -regeneratie en -inflammatie in
MDC1a patienten in vergelijking met controles en DNA analyse ter verificatie
van de LAMA2 mutaties in MDC1a patienten en excluderen van LAMA2 mutaties in
controles.
Achtergrond van het onderzoek
Merosine-deficiënte aangeboren spierdystrofie type 1a (MDC1a), ook wel LAMA2
spierdystrofie (LAMA2-MD) genaamd, is een ernstige autosomaal recessieve vorm
van spierdystrofie die wordt veroorzaakt door homozygote of compound
heterozygote mutaties in het laminine alpha 2 (LAMA-2)-gen. Veel verschillende
LAMA-2-mutaties zijn er bekend. In de meeste gevallen wordt MDC1a binnen het
eerste levensjaar gediagnosticeerd en wordt het gekenmerkt door hypotonie,
vertraagde motorische ontwikkeling en witte stofafwijkingen. Momenteel is er
geen behandeling beschikbaar voor deze patiëntengroep. In het algemeen worden
MDC1a-patiënten met mutaties die een voortijdig stopcodon veroorzaken het
zwaarst getroffen (early onset LAMA2-MD) en patiënten met missense mutaties
worden in het algemeen milder aangetast en later (late onset LAMA2-MD). Er
wordt echter een grote variatie in de ernst van de ziekte en het klinische
verloop waargenomen, zelfs tussen individuen met dezelfde mutatie, b.v. de
LAMA2 c.5562 + 5G>C-mutatie, die vaak wordt waargenomen bij Nederlandse
MDC1a-patiënten.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft tot doel myogene stamcellen, genaamd mesoangioblasten, te
isoleren uit een spierbiopt om vervolgens te onderzoeken of genetische
correctie van LAMA2-mutaties met CRISPR-Cas9 kan worden bereikt en in vitro
analyses uit te voeren als een eerste stap in de richting van therapie
ontwikkeling.
Onderzoeksopzet
Mono-center observatie studie
Inschatting van belasting en risico
Deelname leidt niet tot direct voordeel voor de deelnemers. Bij alle
vrijwilligers wordt een spier- en huidbiopt afgenomen (1 procedure). In sommige
gevallen kan de spierbiopsie pijnlijk zijn. Infecties en bloedingen achteraf
zijn mogelijk, maar zeldzaam. Het verzamelen van een huidbiopt tijdens de
procedure voor afname van een spierbiopt leidt niet tot verhoogde belasting of
risico. Het enige verschil in procedure is dat er door middel van een ronde
stans (3mm diameter) verdoofde huid wordt gebiopteerd, in plaats van een
sneetje van 5mm in de verdoofde huid bij afname van spierbiopt zonder
huidbiopt.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
LAMA2 mutatiedragers:
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Heterozygoot of homozygoot drager van LAMA2 c.5562+5G>C mutatie
- Schriftelijk informed consent
Controles:
- Schriftelijk informed consent ingevuld
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Niet bekend met spierdystrofie of andere ziekte die spiermorfologie en/of
functie beinvloed
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
MDC1a patienten en controles
- Geen informed consent
- Gebruik anti-coagulants, anti-thrombotica of andere medicatie die stolling
beinvloed
- Wekelijkse alcoholgebruik >= 35 units (man) or >= 24 units (vrouw)
- Huidige geschiedenis van drugsmisbruik
- Beroertes
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken
- Grote operatie binnen 4 weken voor/na bezoek
- Vaccinatie binnen 4 weken voor/na bezoek
- Zwangere of lacterende vrouwen
- Ernstige ziekte
- Patienten die niet in staat en/of bereid zijn om te voldoen aan de studie
instructies
- Een andere factor die naar het oordeel van de onderzoeker de patient uitsluit
van de studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL70962.068.20 |