Meten van adalimumab serum concentratie voor het kiezen van een volgende biological bij reumatoide artritis patienten die falen op adalimumab behandeling.

Tegenwoordig gebruiken veel patiënten met reumatoïde artritis een TNF-blokker
(biological) zoals adalimumab (injecties) om de ontsteking in het lichaam te
remmen. Bij een groot aantal patiënten wordt met adalimumab de ziekteactiviteit
rustig. Echter bij een gedeelte van de patiënten is het middel niet effectief.
Er wordt dan op basis van voorkeur van reumatoloog en patient een willekeurige
behandeling gekozen. Ondanks dat er de laatste jaren verscheidene biologicals
met een andere werkingsmechanismen (non-TNF-blokker) beschikbaar zijn gekomen
voor behandeling van reumatoide artritis, wordt in de meeste gevallen weer voor
een TFN-blokker gekozen. Echter een deel van deze patiënten is beter gebaat bij
een non-TNF-blokker. Wij denken dat wij door het meten van medicijnspiegels een
onderscheid kunnen maken tussen patienten die wel een adequate respons hebben
op een tweede TNF-blokker en patienten die een betere respons zullen hebben op
een non-TNF-blokker. Door dit onderscheid te maken kan na het falen van
adalimumab meteen de juiste tweede biological gekozen worden, in plaats van het
'trail and error' switch strategie van de huidige klinische praktijk. Door het
meten van medicijnspiegels van adalimumab kan een onderbouwde keuze gemaakt
worden voor de vervolg behandeling.

Om een uitspraak te kunnen doen of er op basis van medicijnspiegels effectiever
geswitcht kan worden naar een andere biological dient de huidige praktijk
vergeleken te worden met switchen op basis van medicijnspiegel. In deze studie
vindt die directe vergelijking plaats.

Dit is een geblindeerde gerandomiseerde multicenter onderzoek met een follow-up
duur van 24 weken, waarin reumatoide artritis patienten die falen op adalimumab
behandeling wordt geincludeerd.
Deze patienten worden gerandomiseerd in twee groepen:
1. "usual care switch': patienten worden gerandomiseerd naar TNFi of een
non-TNF blokker (de behandelend reumatoloog kiest de TNFi uit etanercept,
infliximab, golimumab of certolizumab pegol en de non-TNF-blokker uit;
abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab, baricitinib, filgotinib,
upadacitinib, tofacitinib.
2. "drug concentration guided switch': switchen op basis van medicijnspiegels
naar TNFi of non-TNF-blokker (zelfde opties als voor "usual care switch").

Deze patienten worden gerandomiseerd in twee groepen: 1. "usual care switch': patienten worden gerandomiseerd naar TNFi of een non-TNF blokker (de behandelend reumatoloog kiest de TNFi uit etanercept, infliximab, golimumab of certolizumab pegol en de non-TNF-blokker uit; abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab, baricitinib, filgotinib, upadacitinib, tofacitinib. 2. "drug concentration guided switch': switchen op basis van medicijnspiegels naar TNFi of non-TNF-blokker (zelfde opties als voor "usual care switch"). Patienten die in de eerste groep worden gerandomiseerd, ondergaan een tweede randomisatie. Hierbij wordt bepaald of patient een tweede TNF-blokker moet krijgen of een non-TNF-blokker. De behandelend reumatoloog kiest de non-TNF-blokker uit. Bij patienten die in de tweede groep worden gerandomiseerd, wordt de adalimumabspiegel bepaald. Als de spiegel <1mg/L is, worden patienten met TNFi behandeld. Patienten die spiegel >1mg/L hebben, worden met een non-TNF-blocker behandeld. De behandelend reumatoloog kiest het specifieke medicijn uit.

Voor deze studie moeten patienten 4x naar het ziekenhuis komen. De
belangrijkste bijwerking van biologicals is het verhoogde risico op ontwikkelen
van infecties. Dit risico is echter gedurende deze studie niet verhoogd ten
opzicht van behandeling buiten de studie. Het voordeel van meedoen aan dit
wetenschappelijk onderzoek is dat de vervolg behandeling op basis van
objectieve gegevens bepaald wordt. Het bepalen van de medicijnbloedspiegel kost
enige dagen tijd, waardoor mogelijk iets later geswitcht wordt naar een andere
biological.
Aangezien het doel van de studie is om de behandeling van reumatoide artritis
te optimaliseren, zijn wij ervan overtuigd dat de risico's van dit onderzoek
opwegen tegen de voordelen en inzichten die wij middels dit onderzoek zullen
verkrijgen.