Een gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek ter vergelijking van eenmaal per week vs. tweemaal per week carfilzomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom (A.R.R.O.W.2)

Multipel myeloom, een klonale, neoplastische proliferatie van plasmacellen, is
de op één na meest voorkomende hematologische maligniteit en verantwoordelijk
voor ongeveer 80.000 sterfgevallen per jaar wereldwijd (1% van alle
sterfgevallen door kanker). De wereldwijde incidentie van multipel myeloom
wordt geschat op 114.000 patiënten. Dat is 0,8% van alle vormen van kanker. De
5-jaarsprevalentie van multipel myeloom wereldwijd is geschat op 229.000
personen (Ferlay et al, 2015). Multipel myeloom is een ziekte die voorkomt bij
oudere volwassenen met een mediane leeftijd op het moment van diagnose van 69
jaar (Noone et al, 2018). Naarmate de oudere populatie (> 65 jaar) wereldwijd
blijft toenemen (van 8,5% [617 miljoen] van de wereldbevolking in 2013 naar een
voorspelde 17% [1,6 miljard] in 2015) (He et al, 2016), zal de incidentie van
multipel myeloom naar verwachting stijgen.

Primaire doelstelling:
• Het vergelijken van de werkzaamheid van KRd (56 mg/m2) eenmaal per week ten
opzichte van KRd (27 mg/m2) tweemaal per week bij proefpersonen met RRMM met 1
tot 3 eerdere therapielijnen
Primair eindpunt:
• Totaal responspercentage (ORR) tijdens de duur van het onderzoek
(ORR is het percentage patiënten met als beste algehele respons een stringente
complete respons [sCR], complete respons [CR], zeer goede partiële respons
[VGPR] of partiële respons [PR] op basis van de uniforme responscriteria van de
International Myeloma Working Group [IMWG-URC])

Belangrijkste secundaire doelstellingen:
• Het vergelijken van progressievrije overleving (PFS) tussen de
behandelingsarmen
• Het vergelijken van door de patiënt gemeld gemak van het doseringsschema met
carfilzomib tussen de behandelingsarmen
• Het vergelijken van de algemene overleving (OS) tussen de behandelingsarmen
Belangrijkste secundaire eindpunten:
• Progressievrije overleving (PFS) over de duur van de studie
• Gemak gemeten met de vragenlijst voor door de patiënt gemeld gemak van het
doseringsschema met carfilzomib na cyclus 4 van de behandeling
• OS over de duur van de studie

Raadpleeg rubriek 4 van het protocol voor meer informatie over doelstellingen
en aanvullende secundaire doelstellingen en eindpunten

Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van 28 dagen, een
behandelingsduur van maximaal 12 cycli van 28 dagen, een
veiligheidsfollow-upperiode van 30 dagen, en een lange termijn follow-upperiode
van elke 28 ± 7 dagen. De proefpersonen ontvangen onderzoeksgeneesmiddel(en) op
basis van randomisatie gedurende maximaal 12 cycli. Overstappen tussen de
behandelingsarmen is niet toegestaan. Na beëindiging van de behandeling om
welke reden dan ook, vindt er een veiligheidsfollow-up bezoek plaats ongeveer
30 (+3) dagen na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddel(en). Na
stopzetting van de behandeling moeten proefpersonen die geen PD hebben
bevestigd, doorgaan met een follow-up, elke 28 ± 7 dagen. Na het einde van het
onderzoek kunnen de proefpersonen met goedvinden van de onderzoeker doorgaan
met de behandeling volgens de lokale standaardzorg.

De proefpersonen worden gerandomiseerd naar 1 of 2 armen in een verhouding van
1:1.
Arm 1: KRd met carfilzomib 56 mg/m2 eenmaal per week
Arm 2: KRd met carfilzomib 27 mg/m2 tweemaal per week

De volledige onderzoeksopzet is beschreven in het onderzoeksschema in rubriek
2.1 van het protocol.

zie uitleg bij de onderzoeksopzet

Zie sectie E9 en E9a.