- Bepaal de dosis-respons van iscalimab bij een populatie van patiënten met matig tot ernstig syndroom van Sjögren (SjS), gedefinieerd door ESSDAI >=5 en ESSPRI >=5 (Cohort 1)- Evalueren van de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstellingen van de studie worden voor elk cohort afzonderlijk
gedefinieerd.
Cohort 1:
Om een **dosis-respons van CFZ533 (iscalimab) aan te tonen op basis van
verandering in ESSDAI ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24.
Cohort 2:
Een schatting maken van het effect van CFZ533 (iscalimab) 600 mg s.c. op de
verandering in ESSPRI ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24
Secundaire uitkomstmaten
Cohort 1
* Om een **dosisrespons van iscalimab aan te tonen op basis van verandering in
ESSPRI vanaf baseline op week 24;
* De effecten van iscalimab onderzoeken op basis van verandering in FACIT-F ten
opzichte van de baseline in week 24;
* verandering in de globale beoordeling van artsen (PhGA) vanaf baseline bij
week 24.
Beoordelen van:
• het effect van iscalimab op de serumvrije lichtketens (FLC) -niveaus na
verloop van tijd;
• de veranderingen in IgG- en IgM-niveaus na verloop van tijd na iscalimab
behandeling;
• het effect van iscalimab op plasma CXCL-13 in de tijd.
Cohort 2
* De effecten van iscalimab schatten op basis van veranderingen in FACIT-F
vanaf baseline in week 24;
* Algemene beoordelingen door artsen vanaf baseline in week 24;
* ESSDAI vanaf baseline in week 24.
Om de werkzaamheid van iscalimab te evalueren bij het verbeteren van droge oog
symptomen gemeten door IDEEL in week 24
Beoordelen van:
• het effect van iscalimab op de serumvrije lichtketens (FLC) -niveaus na
verloop van tijd;
• de veranderingen in IgG- en IgM-niveaus na verloop van tijd na iscalimab
behandeling;
• het effect van iscalimab op plasma CXCL-13 in de tijd.
Cohort 1 & 2
Beoordelen van:
• veiligheid en verdraagbaarheid van iscalimab;
• immunogeniteit van iscalimab;
• de farmacokinetiek en dosis-blootstellingsverhouding van iscalimab.
Meten van oplosbare CD40 in plasma.
Achtergrond van het onderzoek
Het syndroom van Sjögren (SjS) is een chronische autoimmuunziekte met onbekende
etiologie. De aandoening wordt gekarakteriseerd door ontstoken
vochtafscheidende klieren en uitdroging van de slijmvliezen in de mond, de ogen
en op alle andere plaatsen in het lichaam. Daardoor hebben patienten o.a.
problemen met kijken, praten, ademen en slikken. Vermoeidheid behoort ook tot
de hoofdklachten van de ziekte, die ernstig invaliderend is.
De behandeling richt zich op het bestrijden van symptomen. DMARDs
(ziekteverloop beïnvloedende geneesmiddelen tegen reuma) en steroiden worden nu
gebruikt in een geselecteerde patientengroep, maar ze zijn niet bewezen
effectief. Er is geen farmacologische interventie effectief tegen de ernstige
vermoeidheid en er is geen goedgekeurde behandeling voor actieve systemische
ziekte.
De therapeutische hypothese is met succes getest in een eerste proof-of-concept
(PoC) -studie van iscalimab bij patiënten met het primaire Sjögren-syndroom. In
deze gerandomiseerde gecontroleerde studie werd het primaire eindpunt bereikt:
verbetering van de EULAR Sjögren's syndrome disease activity index (ESSDAI),
dit samen met verbeteringen in door patiënten gemelde uitkomsten waaronder
vermoeidheid. Het geheel risico / batenprofiel was gunstig, reden voor verdere
ontwikkeling in deze indicatie.
Doel van het onderzoek
- Bepaal de dosis-respons van iscalimab bij een populatie van patiënten met
matig tot ernstig syndroom van Sjögren (SjS), gedefinieerd door ESSDAI >=5 en
ESSPRI >=5 (Cohort 1)
- Evalueren van de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van iscalimab
toegediend in een populatie van patiënten met lage ESSDAI (<5) maar met een
hoge symptoombelasting (Cohort 2) gedefinieerd door: ESSPRI-vermoeidheid >=5 of
ESSPRI-droogheid >=5 en gematigde oogaandoeningen zoals gemeten door de IDEEL
vragenlijst (impact van droog oog op dagelijks leven) vragenlijst.
Onderzoeksopzet
Studie CFZ533B2201 (TWINSS) is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo
gecontrolleerd, multicenter onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid, PK en PD
te evalueren van meerdere doses CFZ533 in 2 verschillende populaties van
patiënten met 1)matige tot ernstige SjS (betrokkenheid van de organen en
symptomen) en 2) lage betrokkenheid van de organen maar hoge symptoom last.
Onderzoeksproduct en/of interventie
CFZ533 of placebo
Inschatting van belasting en risico
Minimaal 31 visites, duur van de visites varierend van 1 tot 4 uur per visite,
totale studieduur minimaal 66 weken.
Lichamelijk onderzoek: Cohort 1:15 keer Cohort 2: 16 keer
ECG: Cohort 1:1 keer, Cohort 2: 1 keer
Schirmer test: Cohort 1: 6 keer, Cohort 2: 6 keer
Speeksel stroomsnelheid (niet gestimuleerd) cohort 1: 5 keer and cohort 2: 5
keer Speeksel stroomsnelheid (gestimuleerd) Cohort 1: 9 keer Cohort 2: 9 keer
Speekselklier biopt (optioneel): Cohort 1 and Cohort 2: 2 keer
Vragenlijst: Cohort 1:25 keer Cohort 2: 25 keer
Patient dagboekje: cohort 1: 27 keer, cohort 2: 27 keer
Draagbaar device om de arm voor het meten van lichamelijke activiteit
(optioneel): cohort 1 en 2: 8 keer
Cognitieve metingen: cohort 1: 4 keer cohort2: 4 keer
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Getekend Informed Consent;
- Mannen of vrouwen >= 18 jaar;
- Classificatie Sjogren's Syndroom volgens ACR/EULAR 2016 criteria (Shiboski et
al. 2017);
- Seropositief voor anti anti-Ro/SSA antilichamen;
- Gestimuleerde speeksel stroomsnelheid >=0.1 ml/min;
Inclusie criteria specifiek voor cohort 1:
- ESSDAI score >= 5 binnen de 8 gedefinieerde orgaan domeinen;
- ESSPRI score >= 5;
Inclusie criteria specifiek voor cohort 2:
- ESSDAI waarde < 5 binnen de 8 domeinen gescoord voor inclusie criteria #7
cohort 1;
- ESSPRI moeheids subscore >= 5 of ESSPRI droogheid subscore >= 5.
Er kunnen andere protocolgedefinieerde insluitingscriteria van toepassing zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Sjogren syndroom overlappende syndromen waarbij een andere autoimmuun
rheumatische ziekte de hoofdziekte vormt;
- Gebruik van andere onderzoeksmedicatie;
- Gebruik van B cel uitputtende therapie 6 maanden voor afgaand aan
randomisatie; abatacept of elke ander immunosuppressiva tenzij specifiek
toegestaan in protocol;
- Gebruik van steroide dosis > 10 mg /dag;
- Ongecontrolleerd oculair rosacea (beinvloeden het oog adnexa), posterior
blepharitis of Meibomian klierziekte (criteria alleen van toepassing voor
patienten die meedoen met cohort 2);
- Active virale, bacteriele of andere infecties die systemische behandeling
nodig hebben;
- Levende/ verzwakte vaccin 2 maanden voor randomisatie, tijdens behandeling en
tenminste 14 weken daarna;
- Chronische infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV);
- Bewijs van actieve CMV-infectie in de vorm van een positieve serologie voor
CMV IgM (in afwezigheid of aanwezigheid van positief CMV IgG) en / of
kwantificeerbaar CMV-DNA door PCR bij screening.
- Bewijs van actieve tuberculose (TB) infectie.
Er kunnen andere protocolgedefinieerde uitsluitingscriteria van toepassing
zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004476-35-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03905525 |
| CCMO | NL69847.078.19 |