Doel van dit onderzoek is om prospectief uitkomsten te vergelijken van personen met osteomyelitis van de diabetische voet die behandeld worden met antibiotica. Hierbij wordt behandeling gericht op de uitkomst van een diepe wondkweek vergeleken met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Bacteriële infectieziekten
- Bot en gewricht therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is remissie van osteomyelitis na 12 maanden.
Ulcusgenezing is gedefinieerd als volledige epithelialisatie gedurende meer dan
28 opeenvolgende dagen. Remissie van osteomyelitis is gedefinieerd als complete
wondgenezing op de plaats van het ulcus, afwezigheid van lokale of systemische
tekenen van inflammatie zonder relaps op de oorspronkelijke plek van de
osteomyelitis, en/of stabilisatie of verbetering van radiologische
abnormaliteiten. Een relapse is gedefinieerd als terugkeer van tekenen van
inflammatie en therapiefalen (de noodzaak om antibiotica te (her)starten of
verlengen voor de initiele infectie na 6 weken systemische antibiotische
therapie of de noodzaak om chirurgie toe te passen om de bron van de infectie
te controleren. Participanten in remissie hebben geen chirurgisch
botdebridement ondergaan of amputatie of verbreding van het antibiotisch
spectrum van de therapie of antibiotica gericht op pathogenen uit de andere
diagnostische modaliteit (bot of diep weefsel) dan waar oorspronkelijk voor
gerandomiseerd was. Een infectie relapse is de aanwezigheid van tekenen van
inflammatie op de originele ulcuslocatie met of zonder een nieuw of
persisterend ulcus.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zullen worden vastgesteld aan het eind van behandeling
en na 6 en 12 maanden door de behandelaar en een onafhankelijke onderzoeker. De
individuele beoordelingen maken het mogelijk om hun bevindingen te vergelijken:
- Genezing van het ulcus (complete epithelialisatie > 28 dagen)
- Duur van ulcus tot genezing (dagen)
- Verandering in ulcusgrootte (lengte, breedte en diepte in millimeter en
anatomisch vlak), kenmerken van het ulcus met PEDIS classificatie
(Classificatie van International Working Group on Diabetic Foot).
- ulcus relapse: ontstaan van een nieuw ulcus op de plaats van het studie-ulcus
na aanvankelijk genezing.
- Nieuw ulcus: ulcus op een andere anatomische locatie op de zelfde voet of op
de contralaterale voet.
- Tekenen van inflammatie (gedefinieerd als roodheid, warmte, zwelling, pijn en
purulent exsudaat, gerapporteerd door de behandelaar).
- Noodzaak tot chirurgische interventions inclusief minor amputaties (distaal
van de malleoli), major amputaties (proximaal van de malleoli), incisie en
drainage (bijv. van abces) en botdebridement.
- Adverse events (graad 3 of hoger) door behandeling met antibiotica. Adverse
events worden beschouwd als veroorzaakt door antibiotica indien de behandelaar
dit in de status vermeld heeft en indien dit heeft geleid tot dosis aanpassing,
verandering van antibiotica of staken van antibiotica. Voorbeelden zijn
hepatotoxiciteit, acute nierschade, huiduitslag of Clostridium difficile
geassocieerde diarree.
- Duur van antibiotische behandeling (in dagen).
- Kwaliteit van leven gemeten middels vragenlijsten (PAID-NL, SF-36, USER-P)
- Overleving.
- Verandering in systemische ontstekingsbiomarkers.
- Verandering in microbioom van de darm na staken van antibiotische
behandeling.
- Indien van toepassing: verandering in microbioom van het bot verkregen door
botbiopt.
- Indien van toepassing: tekenen van inflammatie op follow-up MRI en FDG-PET/CT.
- Indien van toepassing: dagelijks activiteitenniveau van participanten.
Achtergrond van het onderzoek
De optimale strategie voor het bepalen van de ziekteverwekker en de optimale
duur van behandeling met antibiotica bij personen met diabetes en osteomyelitis
van de voet is onbekend.
Doel van het onderzoek
Doel van dit onderzoek is om prospectief uitkomsten te vergelijken van personen
met osteomyelitis van de diabetische voet die behandeld worden met antibiotica.
Hierbij wordt behandeling gericht op de uitkomst van een diepe wondkweek
vergeleken met behandeling gericht op de uitkomst van een botbiopt. Daarnaast
wordt in een (voor de deelnemers optioneel) observationeel deel van de studie
gekeken naar (persisterende) infectieuze activiteit, gebaseerd op uitkomsten
van PET/CT-scan, MRI, biomarkers in het bloed en een herhaald botbiopt. Ook
wordt gekeken of biomarkers en microbiologische data (inclusief moleculaire
technieken) klinische remissie na 6 en 12 maanden kunnen voorspellen en worden
de uitslagen van microbiologische data, botbiopten en diepe wondkweken met
elkaar vergeleken. Het effect van langdurige toediening van antibiotica op het
microbioom van de darm onderzocht. Dagelijks activiteitenniveau van patienten
met osteomyelitis wordt gemeten.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd klinisch onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bij alle proefpersonen met diabetes en een verdenking op een osteomyelitis worden standaard röntgenfoto's, MRI en/of FDG-PET/CT, diepe weefselkweek en percutaan botbiopt verricht waarna gestart wordt met empirische behandeling met een antibioticum (standaard zorg). Daarnaast worden (conform standaard zorg) optimalisatie van de bloedglucoseregulatie, biomechanische drukverlaging en optimalisatie van perifeer arteriële bloedvoorziening verricht. Veertig deelnemers zullen behandeld worden op basis van de uitkomsten van het botbiopt, de andere veertig op basis van de diepe wondkweek. Maximaal twintig deelnemers worden gevraagd deel te nemen aan een apart observationeel onderdeel van de studie. Hierin wordt bij aanvang een MRI en FDG-PET/CT verricht. Ook krijgen deze personen vervolgonderzoek middels FDG-PET/CT en MRI en een tweede botbiopt. Bij (maximaal) 10 personen vindt dit plaats na 3 weken, bij (maximaal) 10 personen na 6 weken. Alle patiënten zullen in totaal 6 weken worden behandeld met gerichte antibiotica. Patiënten worden na 6 en 12 maanden teruggezien (tijdens standaard controle) om het beloop te evalueren.
Inschatting van belasting en risico
De meeste gebruike diagnostische en therapeutische interventies zijn standaard
interventies bij patienten met diabetes en osteomyelitis aan de voet. De extra
belasting bestaat uit het feit dat aan het begin zowel een botbiopt als een
diepe weefselkweek afgenomen wordt, terwijl in standaard zorg gebruikelijk is
om één beide af te nemen. Er wordt patiënten gevraagd om op drie momenten een
drietal vragenlijsten in te vullen (PAID-NL, USER-P en SF-36). Daarnaast worden
voor en na behandeling met antibiotica rectum swabs afgenomen.
In het observationele gedeelte van de studie wordt na 3 of na 6 weken een MRI
en FDG-PET/CT verricht en het botbiopt herhaald. Normaal gebeurt dit alleen als
patiënten niet goed op de behandeling reageren. Dit is echter nodig om te
bepalen of er nog sprake is van infectieuze activiteit. Als we beter weten of
er nog aanwezigheid van infectie is, kunnen we ook beter inschatten hoe lang
diabetische voet osteomyelitis behandeld moet worden. Het risico van deze extra
onderzoeken is laag.
Tevens optioneel is dragen van bewegingsmonitors en invullen van een
activtiteitendagboek. De risico's daarvan zijn nihil.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- geïnfecteerd voetulcus, dat minstens tot fascie, spier, pees of bot reikt
(IWGDF infectie graad 3 of 4)
- osteomyelitis, gedefinieerd als een wond zoals hierboven genoemd met 1 van de
volgende criteria:
positieve probe-to-bone-test, afwijkingen op standaard röntgenfoto passend bij
osteomyelitis, bezinking van >=70 mm/uur (zonder andere verklaring dan
osteomyelitis), teken van osteomyelitis op MRI-onderzoek en/of PET/CTscan,
positieve kweek, PCR of histologie van botbiopt.
- In staat en bereid om deel te nemen aan de studie en het protocol te volgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Proefpersonen die waarschijnlijk chirurgisch debridement van het complete
aangedane bot of amputatie krijgen. Proefpersonen die (waarschijnlijk) een
operatie zullen ondergaan binnen 72 uur na inclusie (bijv. abces,
compartimentsyndroom of partiële botresectie) worden niet geexcludeerd..
- Aanwezigheid van "critical limb ischemia" in de extremiteit die niet te
verbeteren is. Proefpersonen die (waarschijnlijk) een chirurgische of percutane
revascularisatie ondergaan worden niet geëxcludeerd.
- Ernstig immuungecompromiteerd (beoordeeld door de behandeld arts, bijv.
neutropenie t.g.v. chemotherapie, hiv-positief met CD4 < 200/ul).
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Niet in staat tot het geven van informed consent
- Verwachte overleving van minder dan een jaar.
- Niet in staat of niet bereid om protocol te volgen (met uitzondering van de
rectale swabs en extra onderzoeken ihkv het observationele deel van de studie)
- In de week voor inclusie behandeld met systemische antibiotica.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL66106.029.18 |
| OMON | NL-OMON26089 |