PERICLES (PEniskanker Radio en Immunotherapie KLinisch Exploratie studie) - een Fase 2 studie van atezolizumab met of zonder radiotherapie bij peniskanker.

1. Getekend informed consent formulier, voordat er studie specifieke procedures
worden verricht, inclusief screenings onderzoeken.
2. Leeftijd >=18 jaar bij start van de studie.
3. Uitgebreid gedocumenteerde histologie, plaveiselcelcarcinoom van de penis of
distale urethra.
Uitgebreide ziekte is gedefinieerd als:
- Afstands metastasen OF
- LRAPC, gedefinieerd als een grote of inoperabele tumor (T4), palpeerbare
klier > 3cm in diameter of vermoeden van extra-nodale extensie of betrokkenheid
van bekkenklieren (N2/N3).
4. Arm A: Locoregionale ziekte (met en zonder afstand metastasen), met
waarschijnlijk voordeel hebbend van locale regionale radiotherapie en geen
eerdere behandeling met radiotherapie heeft gehad.
Arm B: Waarschijnlijk geen voordeel van locale regionale radiotherapie OF
eerder behandeld is met bestraling.
5. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) performance status van 0 of 1.
6. Levensverwachting van >= 12 weken.
7. Adequate normale orgaan-beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Hemoglobine >= 5.6 / mmol / L
- Witte bloedcellen (WBC) >= 2x 109/L ( >= 1500 per mm3)
- Absolute neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109 / L (> 1500 per mm3)
- Aantal trombocyten >= 100 x 109 / L (> 100.000 per mm3)
-Serumbilirubine <= 1,5 x institutionele bovenlimiet van normaal (ULN). Dit
geldt niet voor patiënten met het bevestigde Gilbert-syndroom, die alleen in
overleg met een onderzoeksarts mogen worden toegelaten.
-AST / ALT <= 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen
aanwezig zijn, in welk geval het <= 5x ULN moet zijn.
Serumcreatinineklaring> 30 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule
(Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling.

1. Betrokkenheid bij de planning en / of uitvoering van het onderzoek (geldt
zowel voor personeel van Roche als voor personeel op de studie site). Eerdere
inclusie in de huidige studie.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct
gedurende de laatste 4 weken
3. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer
4. In het verleden een andere primaire maligniteit met uitzondering voor:
•Maligniteit die curatief wordt behandeld en geen bekende actieve ziekte heeft
>= 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Laag potentieel risico op 3 jaar kankerspecifieke sterfte (geschat <5%),
inclusief adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker zonder bewijs van ziekte,
adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte of gelokaliseerde
prostaatkanker behandeld met curatieve intentie en afwezigheid van
prostaatspecifieke antigeen (PSA) terugval of incidentele prostaatkanker
(Gleason score <= 7 en PSA <10 ng / ml) onder actieve toezicht.
5. Behandeling met de laatste dosis antikankertherapie <= 21 dagen voorafgaand
aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Lokale behandeling van
geïsoleerde laesies voor palliatieve opzet is aanvaardbaar (bijvoorbeeld lokale
chirurgie of radiotherapie).
6. Huidig of voorafgaand gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14
dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van
intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden bij
systemische doses lager dan 10 mg / dag prednison, of een gelijkwaardig
corticosteroid
7. Voorgeschiedenis van primaire immunodeficientie, allogene transplantatie of
autoimmuun ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis,
myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde
artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met
antifosfolipide syndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom
van Guillain-Barré , multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie
op een stabiele dosis schildklierhormoon zullen niet worden uitgesloten voor
deze studie. Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een
stabiele dosis insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
8. Ongecontroleerde intercurrente ziekte waaronder, maar niet beperkt tot,
aanhoudende of actieve infectie (inclusief acute of chrinische hepatitis B,
hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), symptomatisch congestief
hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve
maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingdiathesieën of psychiatrische
aandoeningen / sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten
zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke
geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
9. Bekende actieve tuberculose
10. Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de
onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of
studieresultaten zou verstoren.
11. Hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Het includeren van patiënten
met hersenmetastasen is toegestaan als de patiënten adequaat zijn behandeld en
geen tekenen van progressie vertonen op de beeldvorming van de hersenen 28
dagen na voltooiing van de behandeling (inclusief chirurgie, radiotherapie of
behandeling met systemische corticosteroïden).
12. Subjects met ongecontrolleerde aanvallen.
.