Een gerandomiseerde, open-label-fase 3-onderzoek voor de beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van golimumab, een humaan monoklonaal antilichaam tegen TNFα dat subcutaan wordt toegediend bij jonge patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa, PURSUIT 2

1. jongens en meisjes van 2 t/m 17 jaar met lichaamsgewicht van minimaal 10kg
en lichaamslengte minimaal 70cm., 2. UC moet ten minste 1 maand voorafgaand aan
de screening gediagnosticeerd zijn., 3. De diagnose van UC moet bevestigd zijn
door een eerdere endoscopische biopsie die consistent is met de diagnose van
UC., 4. Moet een matig tot ernstig actieve UC hebben (zoals gedefinieerd door
baseline Mayoscore van 6 tot en met 12 [endoscopie {sigmoidoscopie of
colonoscopie} subscore toegekend door een lokale endoscopist]., 5. Moet een
endoscopie (sigmoidoscopie of colonoscopie) Mayo subscore hebben >=2 (subscore
toegewezen door lokale endoscopist) bij de baseline endoscopie (indicatief voor
matig tot ernstig actieve UC). Baseline endoscopie (sigmoïdoscopie of
colonoscopie) moet worden uitgevoerd met
studiesoftware en niet meer dan 2 weken vóór de eerste behandeling met
onderzoeksmedicatie gedaan worden., 6. Voorafgaande of huidige medicatie voor
UC moet ten minste 1 van de volgende behandelingen zijn: (Bijlage 2 [Sectie
10.2]):
a. Huidige behandeling met ten minste 1 van de volgende therapieën: oraal of
intraveneuze corticosteroïden, of de immunomodulatoren 6-MP of AZA.
OF
b. Voorgeschiedenis van therapie falen of therapie intolerantie of
contraindicatie: oraal of
intraveneuze corticosteroïden of de immunomodulatoren 6-MP of AZA.
OF
c. voorgeschiedenis van afhankelijkheid van corticosteroïden (dwz een
onvermogen om corticosteroïden succesvol af te bouwen zonder een terugkeer van
de symptomen van UC).
OF
d. Meer dan 3 kuren oraal of intraveneus corticosteroïden nodig gehad hebben in
het afgelopen jaar., 7. Moet aan de criteria voor medicatiestabiliteit voldoen
voor toediening van studie-interventies., 8. Indien parenterale of enterale
voeding is gegeven, moet dit zijn geweest op een
stabiel regime gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste
toediening van onderzoeksmedicatie in week 0., 9. Moet het gebruik van
antibiotica voor de behandeling van UC hebben gestaakt (bijvoorbeeld
ciprofloxacine, metronidazol of rifaximin) gedurende ten minste 1 week
voorafgaand voor screening., 10. Moet het gebruik van 6-thioguanine (6-TG)
minstens 4 weken hebben stopgezet voorafgaand aan de screening., 11. Als er een
verhoogd risico op darmkanker is, moet aan een van beide criteria worden
voldaan:
- een colonoscopie om de aanwezigheid van dysplasie te beoordelen binnen 1 jaar
voorafgaand aan
de eerste toediening van studie-interventies in week 0
of
- een colonoscopie om de aanwezigheid van maligniteiten te bepalen als de
baseline-endoscopie.
Baseline-endoscopie (sigmoïdoscopie of colonoscopie) moet worden uitgevoerd met
studiesoftware en maximaal 2 weken vóór de eerste toediening van
studie-interventies in week 0 gedaan worden., 12. Vóór randomisatie moet een
meisje ofwel:
a. Van niet vruchtbare leeftijd zijn gedefinieerd als:
1) Premenarchaal
2) Permanent steriel, b. Van vruchtbare leeftijd en gebruik maken van een zeer
effectieve anticonceptiemethode (falingspercentage van < 1% per jaar bij
consequent en correct gebruik) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na
ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie.
Gebruikersonafhankelijke en gebruikersafhankelijke anticonceptiemethoden zijn
beide toegestaan., 13. Jongens moeten overeenkomen om geen sperma te doneren,
met het oog op reproductie
tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na ontvangst van de laatste
dosis onderzoeksmedicatie., 14. Alle meisjes in de vruchtbare leeftijd moeten
een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens screening., 15. Een meisje in de
vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine zwangerschaptest voorafgaand aan
de toediening van de onderzoeksmedicatie in week 0 hebben., 16. Meisjes in de
vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen geen eicellen te doneren ten behoeve
van kunstmatige voortplanting tijdens de studie en gedurende ten minste 6
maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie., 17. Worden als
geschikt voor deelname beschouwd volgens de volgende TB-screening criteria:
• Geen voorgeschiedenis van latente of actieve TB hebben voorafgaand aan
screening.
• Geen klachten of symptomen hebben die wijzen op actieve TB tijdens het
bepalen van de medische voorgeschiedenis en / of tijdens het lichamelijk
onderzoek tijdens screening.
• geen recent nauw contact gehad met iemand met actieve tuberculose.
• Tijdens de screeningperiode een negatieve QuantiFERON®-TB-test hebben.
(Binnen 1 maand, voorafgaand aan de eerste toedieing van onderzoeksmedicatie is
een negatieve tuberculinehuidtest aanvullend vereist indien de QuantiFERON®-
TB-test niet is goedgekeurd / geregistreerd in dat land, of
de tuberculinehuidtest is verplicht gesteld door de lokale
gezondheidsautoriteiten.
• Onduidelijke resultaten moeten worden behandeld zoals beschreven in paragraaf
8.3.6.
Voor meer informatie, zie protocol sectie 5.1.

1. Heeft ernstige, uitgebreide colitis zoals blijkt uit:
a. Onderzoeker oordeelt dat de deelnemer waarschijnlijk eencolectomie binnen 12
weken na week 0 zal moeten ondergaan.
OF
b. Complexe symptomen bij screening of de Week 0 visite, deelnemer heeft
minimal 4 van de volgende symptomen:
1) >=6 keer diarree met daarin zichtbaar bloed
2) Focaal ernstige / rebound abdominale gevoeligheid
3) Aanhoudende koorts (>=37,5 ° C) gedurende meer dan 5 dagen
4) Aanhoudende tachycardie gedurende meer dan 5 dagen
5) Bloedarmoede (hemoglobin < 8,5 g / dL), 2. Deelnemers met zeer ernstig
actieve UC die op het moment van screening opgenomen zijn in het ziekenhuis
voor een exacerbatie en die een Mayo-score van 12 hebben, moeten van het
onderzoek worden uitgesloten., 3. voorgeschiedenis van lever- of
nierinsufficiëntie; significant cardiaal, vasculair, pulmonaal,
gastro-intestinaal, endocrien, neurologisch, hematologisch, reumatologisch,
psychiatrisch (inclusief suïcidaliteit) of metabole stoornissen., 4.
Voorgeschiedenis van maligniteit of macrofaagactivatiesyndroom (MAS) of
hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)., 5. Een ernstige allergische reactie
op latex., 6. Contra-indicaties voor het gebruik van golimumab of infliximab of
anti-TNFα therapie volgens de lokale voorschrijfinformatie., 7. Heeft een
niet-toegelaten behandeling (zoals vermeld in rubriek 6.5, Gelijktijdige
Therapie) vóór de geplande eerste dosis van de onderzoeksinterventie gebruikt.,
8. Een onderzoeksvaccin ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel binnen
een onderzoek gebruikt binnen 3 maanden vóór de geplande eerste dosis van het
onderzoek of is momenteel ingeschreven in een klinisch onderzoek., 9. Zwanger,
of geeft borstvoeding, of van plan om zwanger te raken tijdens deelname aan
deze studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis studie medicatie., 10.
Plannen om een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6
maanden
na de laatste dosis studie medicatie., 11. Elke voorwaarde waarvoor, naar de
mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de deelnemer zou
zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of dat het de door het protocol
gespecificeerde beoordelingen in de weg kan staan, beperken of kan verwarren. ,
12. had een grote operatie (bijv. wanneer een algemene anesthesie nodig was)
binnen 3 maanden vóór de screening, of zal niet volledig hersteld zijn van een
operatie, of een operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de deelnemer
verwacht wordt deel te nemen aan de studie of binnen 3 maanden na de laatste
dosis van de studie medicatie., 13. UC is beperkt tot alleen de endeldarm of
tot <20% van de dikke darm., 14. Aanwezigheid van een stoma., 15. Aanwezigheid
of geschiedenis van een fistel., 16. Heeft ernstige, gefixeerde symptomatische
stenose in de dikke of dunne darm., 17. Vereist of vereist binnen de 2 maanden
voorafgaand aan screening, chirurgie voor actieve gastro-intestinale bloeding,
peritonitis, darmobstructie, of intra-abdominaal of pancreas abces waarvoor
chirurgische drainage vereist is, of andere omstandigheden die de evaluatie van
het voordeel van de onderzoeks medicatie mogelijk verstoren., 18. Aanwezigheid
of voorgeschiedenis van dikke darm of dunne darmobstructie binnen 6 maanden
voorafgaand aan de screening, bevestigd door objectieve radiografie of
endoscopisch bewijs van een strictuur met resulterende obstructie (verwijding
van de dikke darm of dunne darm proximaal aan de strictuur op bariumradiografie
of het onmogelijk zijn om de strictuur bij endoscopie te doorlopen)., 19.
Voorgeschiedenis van uitgebreide resectie van de dikke darm (bijv. Minder dan
30 cm colon resterend) dat een adequate evaluatie van het effect van de studie
medicatie op de klinische ziekteactiviteit in de weg zou staan., 20.
Aanwezigheid van adenomateuze colonpoliepen op de screenings endoscopie, indien
niet verwijderd voorafgaand aan de studie, of geschiedenis van adenomateuze
colon poliepen die niet zijn verwijderd., 21. bewijs hebben van de ziekte van
Crohn:
a. Dunne darm- of ileale aandoening door de dunne darm van het bovenste deel
van het maagdarmkanaal bevestigd met follow-through, ileocolonoscopie met
histologie, videocapsule-endoscopie, of Magnetic Resonance Enterography (MRE)
b. Noncaseating en niet-mucine-granulomen die wijzen op een diagnose van de
ziekte van Crohn tijdens colonoscopie
c. Skip laesies op colonoscopie met inbegrip van absolute rectale sparing, en
een
normale endeldarm, zowel endoscopisch als histologisch
d. Perianale ziekte, 22. Heeft anti-TNFα biologische agentia gehad (bijv.
Monoklonaal antilichaamtherapieën)., 23. heeft andere middelen ontvangen die
bedoeld zijn om TNFα te onderdrukken of te elimineren < 8
weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeks medicatie., 24.
Heeft natalizumab binnen 12 maanden voor de eerste toediening van studie
medicatie gehad., 25. Heeft vedolizumab binnen 4 maanden (16 weken) voor de
eerste toediening van studie medicatie gehad., 26. heeft middelen ontvangen die
B- of T-cellen uitputten (bijv. Rituximab,alemtuzumab of visilizumab) binnen 12
maanden voor de eerste toediening van studie medicatie of heeft nog altijd
zichtbare
uitputting van B of T cellen meer dan 12 maanden na voltooiing van de
behandeling met lymfocyten
uitputtende stoffen., Voor meer informatie over uitsluitingscriteria, zie
paragraaf 5.2 van de
protocol.