Een multi-center, gerandomiseerd, actief gecontroleerd, dubbelblind, dubbeldummy, klinisch onderzoek met parallelle groepen, naar de werkzaamheid, veiligheid, en verdraagbaarheid van continue subcutane infusie met ND0612 ten opzichte van oraal IR-LD/CD bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson die motorische schommelingen ondervinden (BouNDless)

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met de ziekte van Parkinson van elk
ras en van minstens 30 jaar oud, die een door een institutionele
beoordelingscommissie/ethische commissie goedgekeurd informatie- en
toestemmingsformulier (informed consent form, ICF) tekenen.
2. Een diagnose van de ziekte van Parkinson overeenkomstig de criteria van de
UK Brain Bank.
3. Gemodificeerde Hoehn en Yahr-schaal stadium <= 3 in de *AAN*-toestand.
4. Proefpersonen moeten motorische schommelingen ervaren met een gemiddelde van
op zijn minst 2,5 uur per dag (met een minimum van 2 uur elke dag) in de *UIT*-
toestand tijdens wakkere uren, zoals bevestigd door een gedurende 3 dagen
correct ingevuld *AAN/UIT*-dagboekje.
5. De behandeling van de proefpersoon moet op zijn minst 4 doses/dag LD/ Dopa
Decarboxylase Inhibition (DDI) zijn (of op zijn minst 3 doses/dag LD/DDI met
verlengde afgifte, bijv. Rytary) en op zijn minst 400 mg/dag LD, of equivalent
volgens de conversietabel en, naar het oordeel van de onderzoeker, de
proefpersoon moet motorische schommelingen ervaren die niet verbeterd kunnen
worden middels het aanpassen van de medicatie tegen de ziekte van Parkinson.
6. Er zijn geen belemmeringen voor de proefpersonen en/of onderzoekspartners
voor het bedienen van het pompsysteem.
7. Proefpersonen en/of onderzoekspartners moeten bekwaam zijn om het dagboekje
met symptomen van de ziekte van Parkinson correct in te vullen (*AAN/UIT*-
dagboekjes), met op zijn minst een overeenstemming met de geblindeerde
werkzaamheidsbeoordelaar van 75%, na de dagboektrainingssessie tijdens de
screeningsperiode, waaronder op zijn minst 1 *UIT*-beoordeling.
8. Mini-onderzoek naar mentale toestand (Mini-Mental State Examination, MMSE)
score van >= 24.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn
(hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie); postmenopauzaal zijn
(gedefinieerd als sinds ten minste 1 jaar stoppen van de menstruatie); of
bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Alle
vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en niet zwanger zijn en
moeten een negatieve zwangerschapstest op urine hebben bij de screening en
inschrijving (IR1 D1). Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd
moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (dergelijke methoden
omvatten gecombineerd [oestrogeen en progestageen bevattend] hormonale
anticonceptie geassocieerd met de remming van de ovulatie: oraal /
intravaginaal; transdermale / hormonale anticonceptie met alleen progestageen,
geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal / injecteerbaar; implanteerbaar
/ intra-uterien apparaat [IUD] / intra-uterien hormoonafgiftesysteem [IUS] /
bilateraal eileidersocclusie / vasectomie partner / seksuele onthouding) vanaf
1 maand voorafgaand aan de inschrijving (IR D1/V2) tot 1 maand na de laatste
dosis van de onderzoeksbehandeling. Als alternatief is daadwerkelijke
onthouding acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en
normale leefstijl van de proefpersoon. Als een proefpersoon normaal gesproken
niet seksueel actief is maar seksueel actief wordt, moeten de proefpersoon en
zijn/haar seksuele partner de bovenstaande anticonceptievereisten naleven.
10. Bereidheid om de onderzoeksvereisten na te leven en hiertoe in staat zijn.
11. Proefpersonen moeten een onderzoekspartner hebben benoemd die het
informatie- en toestemmingsformulier heeft ondertekend.
12. Goedkeuring om aan het onderzoek deel te nemen van een onafhankelijke
eindpunt beoordelingscommissie (Endpoint Assessment Committee, EAC).

1. Atypisch of secundair parkinsonisme.
2. Acute psychose of vervelende hallucinaties in de afgelopen 6 maanden.
3. Proefpersonen met klinisch significante of onstabiele medische, chirurgische
of psychiatrische aandoening of afwijkende laboratoriumwaarde, die naar de
mening van de onderzoeker of de EAC een veiligheidsrisico vormt, worden als
ongeschikt voor deelname aan het onderzoek beschouwd, of mogelijk niet in staat
om alle aspecten van het onderzoek te voltooien.
4. Klinisch significant afwijkend ecg.
5. Nier- of leverfalen wat het geneesmiddelmetabolisme kan veranderen,
inclusief serum creatinineniveaus bij het screeningsbezoek van > 1,5 mg/dl,
aspartaat-aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) > 2 x de
bovengrens van normaal en totaal bilirubine > 2,5 mg/dl.
6. Elke maligniteit in de 5 jaar vóór inschrijving, behalve basale cel
carcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom in situ of baarmoederhals
carcinoom in situ die met succes zijn behandeld.
7. Gebruik van subcutane (SC) apomorfine-injecties, sublinguale apomorfine of
geïnhaleerde LD binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
8. Concomitante behandeling of behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de
inschrijving met: metoclopramide, reserpine, methylfenidaat of amfetaminen,
evenals neuroleptica; uitgezonderd in geval van gebruik van quetiapine en
pimavanserin: (1) alleen toegestaan in het geval het gedurende een periode van
op zijn minst 3 maanden vóór de inschrijving is gebruikt, (2) de behandeling
van de proefpersoon gedurende minstens 3 maanden stabiel is, (3) de
onderliggende psychose onder controle is en er geen veranderingen in de
geneesmiddeldosis worden verwacht tijdens het onderzoek.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in
de afgelopen 12 maanden.
10. Proefpersonen die experimentele medicatie hebben gebruikt binnen 30 dagen
voorafgaand aan de inschrijving.
11. Proefpersonen die eerder aan onderzoeken ND0612H-006 en/of ND0612H-012
hebben deelgenomen.
12. Proefpersonen die eerder een chirurgische behandeling voor de ziekte van
Parkinson hebben ondergaan (bijv. pallidotomie, thalamotomie, transplantatie,
diepe hersenstimulatieprocedures), gentherapie, behandeld zijn met Duodopa®/
Duopa® of die continue dopamine- of apomorfine-infusies krijgen. Proefpersonen
die op zijn minst 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving gestopt zijn met de
behandeling met Duodopa®/Duopa® en die op zijn minst 6 maanden voorafgaand aan
de inschrijving een stomasluitingsoperatie hebben ondergaan, mogen geïncludeerd
worden in dit onderzoek. Proefpersonen die van plan zijn om een chirurgische
behandeling voor de ziekte van Parkinson te ondergaan, mogen naar het oordeel
van de onderzoeker ingeschreven worden.
13. Proefpersonen met ernstig invaliderende dyskinesie, gebaseerd op de
inschatting van de onderzoeker.
14. Voorgeschiedenis van belangrijke huidaandoeningen (bijv. psoriasis,
atopische dermatitis etc.) of sporen van verschillende laesies (bijv.
zonverbrande huid, acne, littekenweefsel, tatoeages, een open wond, brandmerken
of pigmentatie) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de infusie met het
onderzoeksmiddel kunnen hinderen of de onderzoeksbeoordelingen kunnen hinderen.
15. Proefpersonen met onvoldoende SC-weefsel voor een behandeling met een
SC-infuus.
16. Gebruik van niet-selectieve monoamine-oxidaseremmers (bijv. fenelzine,
isocarboxazide, tranylcypromine) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
17. Gebruik van monoamine-afbrekende middelen (bijv. reserpine, tetrabenazine,
deutetrabenazine, valbenazine, xenazine) binnen 4 weken voorafgaand aan de
inschrijving.
18. Huidige of eerdere diagnose van het dopamine dysregulatie syndroom of een
stoornis in de impulsbeheersing.
19. Stoornis in de impulsbeheersing in de afgelopen 2 jaar, indien overwogen
klinisch significant door de onderzoeker.
20. Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar *ja* hebben geantwoord op vragen 4
en 5 van de C-SSRS.
21. Bekende allergie voor het onderzoeksmiddel of placebo of voor één van de
hulpstoffen.
22. Personen met nauwe kamerhoek glaucoom