Een bevestigend, prospectieve, open-label, in verschillende centra uitgevoerde fase 3-studie om de diagnostische prestaties te evalueren van 89Zirkonium-gelabeld girentuximab (89Zr-TLX250) voor het niet-invasief detecteren van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) met positronemissietomografie /CT (PET/CT) beeldvorming in patiënten met onbepaalde renale massa's (ZIRCON-studie)

In dit onderzoek wordt een nieuwe veelbelovende beelvormende techniek
toegepast. Hierbij wordt een PET (Positron Emissie Tomografie) scan en CT
(computer tomografie) scan gemaakt na toediening van een beeldvormend middel.
Dit beelvormende middel (89Zr*girentuximab) bestaat uit girentuximab gekoppeld
aan een kleine hoeveelheid van een radioactieve stof (zirkonium-89).

Girentuximab is een antilichaam (een stofje dat zich kan binden aan andere
stofjes in het menselijk lichaam, bv eiwitten). Onderzoek bij duizenden
patienten heeft aangetoond dat na toediening, girentuximab zich bindt aan een
eiwit welke veel voorkomt bij een vorm van nierkanker die vaak voorkomt; het
heldercellig niercelcarcinoom.
Met behulp van een PET/CT scan kan 89Zr*girentuximab zichtbaar gemaakt worden
en daarmee dus ook de tumor en/of eventuele uitzaaiingen. Alleen in het geval
van heldercellig niercelcarcinoom zal de tumor zichtbaar zijn op de scan.
Bovendien blijkt dat als de tumor niet zichtbaar is, de kans groot is dat de
afwijking goedaardig is of dat het gaat om een minder agressieve vorm van
nierkanker.

In eerder onderzoek is girentuximab gekoppeld aan zirconium-89 (89Zr*
girentuximab) en bij meer dan 40 patienten toegediend. De resultaten van dit
onderzoek hebben aangetoond dat het product veilig gebruikt kan worden als
beelvormend middel voor het opsporen van heldercellig niercelcarcinoom.

Het is nu belangrijk om 89Zr*girentuximab bij een groter aantal patienten te
onderzoeken om te bepalen of het middel op een juiste manier kan aantonen of
het om een heldercellig niercelcarcinoom gaat. Het doel van dit onderzoek is
dan ook het vaststellen of het mogelijk is om na toediening van 89Zr*
girentuximab, de aard van de vastgestelde of vermoedelijke kanker in de nieren
correct te bepalen.
Als het onderzoek succesvol is, zou het de noodzaak van een biopsie of onnodige
chirurgie voor bijvoorbeeld een goedaardige afwijking, voorkomen kunnen worden.

Primaire doelstelling:
Om de gevoeligheid en specificiteit van kwalitatieve beoordeling van PET /
CT-beeldvorming met 89Zr-TLX250 te evalueren voor niet invasieve
detectie van ccRCC bij patiënten met onbepaalde niermassa's, met behulp van
histologie als standaard voor de waarheid.


Secundaire doelstellingen:
1 & 2. Bepalen van de sensitiviteit (1) en specificiteit (2) van 89Zr-TLX250
PET/CT beeldvorming om ccRCC op te sporen in de subgroep van patiënten met
onbepaalde niermassa's van <= 4 cm in grootste diameter (cT1a)
3. Het identificeren van een gestandaardiseerde uptake waarde cut-off voor 89Zr
TLX250, geschikt om ccRCC te discrimineren van niet-ccRCC
4. Bepalen van de inter-lezer variabiliteit van diagnostische beoordelingen van
89Zr-TLX250 PET/CT beelden, wanneer uitgevoerd door meerdere lezers
5 & 6. Bepaling van de inter-lezer (5) en intra-lezer (6) variabiliteit van de
diagnostische beoordelingen van 89Zr-TLX250 PET/CT beelden.
7. De veiligheid en verdraagbaarheid van 89Zr-TLX250 bij patiënten met
inderminale niermassa's vaststellen.
8. Het evalueren van de sensiviteit en specificiteit van 89Zr-TLX250 PET/CT
beeldvorming voor het detecteren van ccRCC bij patiënten met MRI <= 3cm, MRI <=
2cm en Bosniak 3 en 4 laesies.

Dit is een bevestigende prospectieve, open-label, fase 3-studie in meerdere
centra voor de evaluatie van de gevoeligheid en specificiteit van 89Zr-TLX250
PET/CT-beeldvorming om heldercellige niercelkanker (ccRCC)- te detecteren bij
volwassen patiënten met onbepaalde renale massa (IRM), gepland voor
gedeeltelijke of totale nefrectomie.

- Het gebruik van een intraveneus infuus ten behoeve van toediening en afname
kan gepaard gaan met een milde bloeduitstorting en in zeldzame gevallen met een
voorbijgaande ontsteking van de vaatwand. Na de Initiële irritatie van het
inbrengen kan de aanwezige canule over het algemeen pijnloos en zonder
significante irritatie tijdelijk blijven zitten.
- Er bestaat een kleine tot reële kans op ongemakken, geassocieerd met het
liggen in een scanner (bijv. rugpijn als gevolg van stil liggen)
- Er bestaat een extra kans op het ontstaan van stochastische effecten na
blootstelling aan ioniserende straling. Doordat de in deze studie gebruikte
hoeveelheid straling in de klinisch-diagnostische range valt, wordt deze extra
kans zeer klein geacht.
- Er bestaat een kans op het ontwikkelen van een allergische reactie voor het
IMP of een van de bestanddelen daarvan. Omdat allergische reacties in diverse
preklinische en klinische studies nooit eerder gezien zijn wordt deze kans zeer
klein geacht.

De risico*s en de voor- en nadelen van deelname aan het onderzoek zijn in
detail beschreven in de Patienten Informatiebrief.