Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van capivasertib + abirateron versus placebo + abirateron als behandeling voor patiënten met de novo gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) gekenmerkt door PTEN-deficiëntie (CAPItello-281) )

- Asymptomatische of licht symptomatisch, histologisch bevestigde de novo
gemetastaseerde hormoon sensitieve prostaatkanker adenocarcinoom zonder
kleincellige tumorcellen
- Opsturen van een FFPE tumor blok (bij voorkeur) of coupes. Weefsel van
botmetastase niet toegestaan
- een valide PTEN IHC resultaat waarbij een PTEN deficientie bewezen is (via
centraal lab)
- Gedocumenteerde gemetastaseerde ziekte voor randomisatie met een bewezen >= 1
bot leasie en/of >= 1 soft tissue leasie nauwkeurig vastgesteld bij baseline en
geschikt is om met nogmaals te beoordelen met CT en/of MRI.
- Kandidaat voor abiraterone en steroide therapie
- Voortzetten inname ADT met GnRH analoge of LHRH agonist of antagonist of
bilaterale orhiedectomie
- ECOG/WHO performance status 0 tot 1 waarbij geen achteruitgang aanwezig is
geweest in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken
- In staat zijn om medicatie oraal in te nemen
- invullen van 7-daags pijnscore lijst, vermoeidheids vragenlijst en medicatie
dagboek gedurende de screening

- Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken voor start studie
behandeling (capivasertib/ placebo)
- Grote operatie (excl. plaatsing van vasculaire toegang, transurethrale
resectie van prostaat, bilaterale orchidectomie, interne stents) binnen 4 weken
voor start studie behandeling
- Hersenmetastase of compressie van het ruggemerg (tenzij compressie van het
ruggemerg asymptomatisch is, behandeld en stabiel is en geen steroiden nodig
heeft gehad voor minimaal 4 weken voor start van studie behandeling)
- Voorgeschiedenis van interstitiele longziekte, medicatie geinduceerde
interstitiele longziekte, radiatie pneumonitis waarvoor steroide behandeling
nodig is, of enig ander bewijs voor klinisch actieve interstitiele longziekte
- Een van de volgende cardiale criteria:
i.een gemiddeld in rust gecorrigeerd QT-interval (QTc)> 470 msec vanaf 3
opeenvolgende ECG's
ii. alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van
het ECG in rust
iii. alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische
gebeurtenissen zoals hartfalen, hypokaliëmie, potentieel voor torsades de
pointes, aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar verhogen, of elk ander
medicijn waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt
iv. klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of
arteriële trombotische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of
instabiele angina pectoris, of NYHA of klasse II tot IV hartfalen of meting van
de cardialejectiefractie van <50%
v. ervaring met een van de volgende procedures of aandoeningen in de voorgaande
6 maanden: coronaire bypass-transplantaat, angioplastiek, vasculaire stent,
myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen NYHA-graad >=2
vi. ongecontroleerde hypotensie - systolische bloeddruk <90 mmHg en / of
diastolische bloeddruk <50 mmHg
vii cardiale ejectiefractie buiten het institutionele bereik van normaal of
<50% (wat het hoogste is) zoals gemeten met echocardiogram (of multiple-gated
acquisitiescan als een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of niet
doorslaggevend is)
viii. ongecontroleerde hypertensie (SBP >= 160 mmHg of DBP >= 95 mmHg).
- Klinisch significante afwijking in het glucose metabolism
- Onvoldoende beermerg reserve of orgaan functie
- Beoordeeld door onderzoeker, enig bewijs van ernstig of ongecontroleerde
systemische ziekten
- Niet evalueerbaar voor zowel bot- als soft tissue progressie gedefinieerd
door:
i. een supercan van de botten
ii. geen soft tissue leasie dat volgens de RECIST criteria beoordeeld kan worden
- een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaan transplantatie
- bekende andere maligniteit welke progressief is of behandeling heeft gehad in
de laatste 3 jaar met uitzonderingen