Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503312-32-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Mogelijk kunnen de uitkomsten van de behandeling van irresectabel plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm verbeterd worden door…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is haalbaarheid gedefinieerd als percentage proefpersonen
dat minimaal twee van de drie giften bintrafusp alfa krijgt. Patienten die om
andere redenen dan toxiciteit voortijdig stoppen met bintrafusp alfa worden
vervangen en niet opgenomen in de analyse van het primaire eindpunt.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn:
- de incidentie en ernst van toxiciteit gedefineerd volgens de CTCAE v5 en
Radiation Oncology Group (RTOG)
- veiligheid van bintrafusp alfa in combinatie met chemoradiotherapie
- Percentage voltooiing van chemoradiotherapie
- Percentage terugtrekking van chemoradiotherapie als gevolg van complicaties
gerelateerd aan bintrafusp alfa
- Progressievrije overleving met progressie gedefinieerd als locoregionale
progressie in het bestralingsveld.
- Enige progressievrije overleving
- 1-jaars progressievrije overleving
- Algemene overleving
- Kwaliteit van leven, gemeten met EORTC QLQ 30 en EORTC 0G25, en dysfagie
volgens Mellow en Pinkas
Verkennende eindpunten zijn :
- Potentie*le biomarker ontwikkeling op basis van de beoordeling van de tumor
biopten, uitwerpselen en bloedmonsters en het voorgestelde werkingsmechanisme
van de studie medicijnen
- Andere door de patie*nt gerapporteerde outkomstmaten (PROMs), onder andere
angst, depressie, angst voor progressie en productiviteit op werk.
Achtergrond van het onderzoek
De prognose van irresectabel slokdarmkanker is slecht, ondanks dat curatieve
behandeling met definitieve chemoradiatie mogelijk is. De uitkomst van de
behandeling kan mogelijk worden verbeterd door toevoeging van bepaalde vormen
van immuuntherapie, zoals bintrafusp alfa, een gecombineerde TGF-β en PD-L1
remmer, aan de behandeling. In deze studie onderzoeken we of dit haalbaar is.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503312-32-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Mogelijk kunnen de uitkomsten van de behandeling van irresectabel
plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm verbeterd worden door toevoeging van
bintrafusp alfa aan de behandeling met definitieve chemoradiotherapie. Als
eerste stap in het onderzoek hiernaar willen we weten of de toevoeging van
bintrafusp alfa aan de behandeling haalbaar is. Dat wil zeggen: we willen weten
hoe de behandeling wordt verdragen en of de behandeling volgens planning kan
worden gegeven.
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gerandomiseerde haalbaarheidsstudie naar behandeling van
slokdarmcarcinoom met de combinatie van bintrafusp alfa en chemoradiotherapie
middels carboplatin, paclitaxel en uitwendige bestraling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bintrafusp alfa wordt toegevoegd aan de standaardtherapie op dag 1, 22 en 43 van de behandeling.
Inschatting van belasting en risico
Toediening van Bintrafusp alfa verlengt de duur van het bezoek tweemaal met ca.
90 minuten, eenmaal komt de patient extra naar het ziekenhuis voor behandeling
met bintrafusp alfa (ook ca. 90 minuten).
Zowel het bloedprikken als het inbrengen van het infuus kan licht pijnlijk zijn
en een blauwe plek tot gevolg hebben.
De extra gastroduodenoscopie kan in zeldzame gevallen een bloeding of
perforatie tot gevolg hebben.
Ten slotte kan een patientient bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie krijgen.
De meest voorkomende bijwerkingen van bintrafusp alfa zijn: vermoeidheid, lage
bloeddruk, huidafwijkingen en diarree. Doordat bintrafusp alfa de werking van
het immuunsysteem versterkt, kunnen er specifieke bijwerkingen optreden die te
maken hebben met een afweerreactie gericht tegen het eigen lichaam
(auto-immuunreactie). In de meeste gevallen is er dan sprake van een
huidreactie maar dit kan zich ook uiten als een te traag- of juist te
snelwerkende schildklier of een ontsteking van de schildklier, een auto-immuun
longontsteking of een te traag werkende bijnierschors. Tenslotte is ook een
(tijdelijke) reactie op infusie van bintrafusp alfa mogelijk.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of
slokdarm-maag-overgang
- Chirurgische resectie is niet mogelijk (T1-T4a, N0 of N+, M0), zoals bepaald
met EUS, PET scan en diagnostische CT scan van hals, thorax en abdomen.
Patiënten met M1 ziekte uitsluitend op basis van een supraclaviculaire
metastase zijn geschikt voor deelname. Patiënten met resectabele tumoren die
radicale chirurgie weigeren of patiënten die vanwege comorbiditeit niet
operabel zijn, zijn geschikt.
- Locoregionale recidieven zonder metastasen op afstand na uitsluitend
chirurgie of endoscopische resectie.
- Locoregionale recidieven zonder metastasen op afstand na neoadjuvante
chemoradiatie en resectie of definitieve chemoradiatie buiten het eerdere
bestralingsveld, op voorwaarde dat de volledige bestralingsdosis veilig kan
worden gegeven.
- Tumoren die met de endoscoop niet kunnen worden gepasseerd voor endoscopische
echografie zijn geschikt indien aan alle andere criteria wordt voldaan.
- Indien de tumor tot onder de gastroesophageale (GE) overgang doorloopt tot in
de proximale maag, ligt de bulk van de tumor in de slokdarm of op de GE
overgang.
- Leeftijd >= 18
- ECOG performance status 0-2
- Adequate hematologische, nier- en leverfuncties.
- Geschreven, vrijwillig informed consent.
- Patienten moeten bereikbaar zijn voor management en follow up in het
behandelend centrum.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Maligniteit op dit moment of in het verleden, anders dan de slokdarmkanker
waarvan de prognose interfereert met de slokdarmkanker.
- Tracheo-oesofageale fistel of uitbreiding tot in de mucosa van de trachea met
hoog risico op fisteling. Tumor uitbreiding tot in de trachea is toegestaan,
maar niet door de trachea.
- Betrokkenheid van de aorta met hoog risico op bloeding of fisteling.
- Pathologische lymfeklieren zowel supraclaviculair als op het level van de
truncus coeliacus.
- zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding.
- Patienten in de reproductieve fase die niet bereid zijn om effectieve
anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en 6 maanden daarna.
- Eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie en/of immuuntherapie
voor de slokdarmkanker.
- Eerdere behandeling met chemotherapy en/of immuuntherapie en/of targeted
therapy voor andere maligniteiten, minder dan 6 maanden geleden.
- Eerdere bestraling van het mediastinum waardoor volledige bestralingsdosis
voor de slokdarmkanker niet kan worden gegeven.
- Aanwezigheid van een slokdarmstent
- Aanwijzingen voor stollingsproblematiek of grote bloeding (graad >=2) in de
maand voor de eerste studiebehandeling.
- Gebruik van vitamine K antagonisten of directe orale anticoagulantia.
- Klinisch significant cardiovasculair lijden waardoor chemoradiatie niet
veilig gegeven kan worden.
- Aanwijzingen voor longfibrose en/of klinisch relevante vermindering van de
longfunctie waardoor chemoradiatie niet veilig kan worden gegeven.
- Serieuze onderliggende medische aandoening waardoor de patient de geplande
behandeling niet veilig kan ondergaan, inclusief eerdere allergische reacties
op medicatie met cremophor zoals teniposide of cyclosporine.
- Mentale status die informed consent onmogelijk maakt.
- Inadequate calorische- en/of vocht inname ondanks consultatie van een dietist
en/of sondevoeding.
- Actieve autoimmuunziekte die systemische behandeling behoeft in de afgelopen
2 jaar. Substitutietherapie wordt niet gezien als vorm van systemische
behandeling. Patienten met vitiligo met uitsluitend dermatologische
manifestaties zijn geschikt voor deelname aan de studie.
- Diagnose van HIV, tenzij stabiel op antiretrovirale therapie voor minimaal 4
weken, geen aanwijzingen voor therapieresistentie, viral load of <400 kopieën/
ml en CD4+ Tcellen >=350 cellen/uL.
Actieve HBV of HCV infectie. Patiënten die een stabiele dosis antivirale
therapie gebruiken en een viral load beneden detectieniveau hebben zijn
geschikt voor deelname.
- Diagnose van immunodeficiëntie of behandeld worden met systemische
corticosteroiden (>=10mg/dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van
immuunsuppresieve therapie in de 7 dagen voorafgaand aan start van de
studiebehandeling.
- Aanwijzingen voor interstitiele longziekten of actieve, non-infectieuze
pneumonitis.
- Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is, die niet
verholpen is 3 (simpele infectie zoals cystitis) tot 7 (ernstige infectie zoals
pyelonefritis) dagen voorafgaand aan start van de studiebehandeling.
- Vaccinatie met een levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan de start van
de studiebehandeling. Griepvaccinaties zonder levend pathogeen zijn toegestaan.
- Patienten die eerder een allogene stamcel- of orgaantransplantatie hebben
ondergaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503312-32-00 |
| EudraCT | EUCTR202000207936-NL |
| CCMO | NL73750.018.20 |