Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek in meerdere centra om de doeltreffendheid en veiligheid van bimekizumab te beoordelen bij proefpersonen met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa

- De deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn, op het moment van
ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Als een deelnemer aan een
studie jonger is dan de plaatselijke leeftijd van toestemming en ten minste 18
jaar oud is, wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van zowel
de deelnemer aan de studie als de wettelijke vertegenwoordiger
- Deelnemers aan de studie moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan het
baselinebezoek een diagnose van Hidradenitis Suppurativa (HS) hebben op basis
van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek; diagnose moet
verifieerbaar zijn door middel van medische aantekeningen en documentatie.
- De deelnemer aan de studie moet hs-laesies hebben in ten minste 2
verschillende anatomische gebieden (bijvoorbeeld linker- en rechteroksel),
waarvan 1 ten minste Hurley Stage II of Hurley Stadium III moet zijn tijdens
zowel de screening- als baselinebezoeken
- De deelnemer aan de studie moet matige tot ernstige HS hebben gedefinieerd
als een totaal van >=5 ontstekingslaesies (dat wil zeggen, aantal abcessen plus
aantal inflammatoire knobbeltjes) bij zowel de screening- als baselinebezoeken
- De deelnemer aan de studie moet een voorgeschiedenis hebben gehad van
onvoldoende hebben gereageerd op een cursus van een systemisch antibiotica voor
de behandeling van HS bij het sceeningsonderzoek, zoals beoordeeld door de
onderzoeker door middel van interview met de deelnemers aan de studie en
herziening van de medische geschiedenis; inadequate respons moet verifieerbaar
zijn door middel van medische aantekeningen en documentatie.
- Een vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek komt in aanmerking om deel te
nemen als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste één van
de volgende voorwaarden is van toepassing:
a) Geen potentiële vruchtbare vrouw
Of
b) Een potentieel vruchtbare vrouw die ermee instemt de
anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende
ten minste 20 weken na de laatste dosis geneesmiddel voor onderzoek (IMP)

1.Onderzoeker, zou het vermogen van de deelnemer aan de studie in gevaar kunnen
brengen of in gevaar kunnen brengen om deel te nemen aan deze studie, zoals
bepaald door de onderzoeker op basis van door het protocol vereiste
beoordelingen.
2. De deelnemer aan de studie heeft een "draining tunnel count" van >20 bij het
basisbezoek.
3. De deelnemer aan de studie heeft een andere actieve huidziekte of aandoening
(bijv. bacteriële cellulitis, candida intertrigo, extensive condyloma) dat
volgens de onderzoeker de beoordeling van HS kan verstoren.
4.De deelnemer aan de studie heeft een diagnose van sarcoïdose, systemic lupus
erythematosus, of actieve IBD. Opmerking: Deelnemers aan de studie met een
diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa zijn toegestaan als ze
geen actieve symptomatische ziekte hebben bij Screening of Baseline.
5. Studie deelnemer heeft een primaire immunosuppressieve aandoening, inclusief
het nemen van
immunosuppressiva na een orgaantransplantatie of een splenectomie heeft gehad.
6. Vrouwelijke onderzoeksdeelnemer die borstvoeding geeft, zwanger is of van
plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 20 weken na de
laatste dosis IMP.
7. Studie deelnemer heeft een actieve infectie of geschiedenis van infectie (s)
als volgt:
* -Elke infectie die systemische behandeling vereist binnen 14 dagen
voorafgaand aan Baseline
* - Een ernstige infectie, gedefinieerd als ziekenhuisopname of intraveneuze
anti-infectieuze middelen binnen 2 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
- Een geschiedenis van opportunistische, terugkerende of chronische infecties
die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek
schadelijk is voor de deelnemer aan het onderzoek. Opportunistische infecties
zijn infecties veroorzaakt door ongewone pathogenen (bijv. Pneumocystis
jirovicii, cryptococcosis), of ongewoon ernstige infecties veroorzaakt door
veel voorkomende pathogenen (bijv. Cytomegalovirus, herpes zoster)
8. Studiedeelnemer heeft een van de volgende:
* Bekende actieve tbc-ziekte
* Geschiedenis van actieve tuberculose waarbij een orgaansysteem betrokken is,
tenzij adequaat behandeld volgens Wereldgezondheidsorganisatie / centra voor
ziektebestrijding en preventie therapeutische begeleiding en bewezen volledig
hersteld na overleg met een tbc-specialist
* Latente TB-infectie (LTBI). Deelnemers gediagnosticeerd met LTBI tijdens
screening moeten
voorafgaand aan IMP-dosering een profylaxe hebben voltooid. Deelnemers kunnen
opnieuw worden gescreend na voltooiing van een volledige profylaxe plus ten
minste een wash-out
5 halfwaardetijden van de profylactische medicatie (s) voorafgaand aan Baseline
om interferentie te voorkomen met de werkzaamheidsmetingen van de studie (bijv.
gelijktijdige antibiotica). Profylaxe moet in overeenstemming zijn met de
toepasselijke klinische richtlijnen en het oordeel van de TBC-specialist op
basis van de oorzaak van de infectie.
* Hoog risico op blootstelling aan tuberculose
* Huidige pulmonale niet-overdraagbare mycobacteriële (NTM) infectie of
geschiedenis van
pulmonale NTM-infectie tenzij bewezen volledig hersteld is
Opmerking: zie paragraaf 8.2.6 (protocol) voor meer informatie over definities
van bekende actieve tuberculose, geschiedenis van tuberculose, LTBI, hoog
risico op het krijgen van tuberculose en NTM-infectie.
9. Deelnemer aan de studie heeft een acuut of chronisch hepatitis B-virus,
hepatitis C-virus (HCV), of humane immunodeficiëntie virus (HIV) infectie.
Deelnemers aan de studie die bewijs hebben van of positief getest zijn op
hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten. Een positieve test voor het
hepatitis B-virus wordt gedefinieerd als: 1) positief voor het
oppervlakte-antigeen van hepatitis B, of 2) positief voor het anti-hepatitis
B-kernantilichaam. Een positieve test voor HCV wordt gedefinieerd als: 1)
positief voor hepatitis C-antilichaam en 2) positief via een bevestigende test
voor HCV (bijvoorbeeld HCV-polymerasekettingreactie).
10. Deelnemers aan de studie met gelijktijdige maligniteit zijn uitgesloten.
Studie deelnemers met een geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn uitgesloten, BEHALVE als de
maligniteit een plaveiselcelcarcinoom of een in "situ" baarmoederhalskanker was
die werd behandeld en als genezen wordt beschouwd.
11. Studie-deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve
aandoening waaronder lymfoom of huidige tekenen en symptomen die wijzen op
lymfoproliferatieve ziekte.
12. Studie-deelnemer is binnen de 3 maanden voorafgaand aan het
nulmetingsbezoek ingrijpend geopereerd, of heeft een grote operatie gepland na
het invoeren van de studie.
13. Deelnemer aan het onderzoek heeft een systemische ziekte (dwz
cardiovasculaire, neurologische, nier-, lever-, metabolische,
gastro-intestinale, hematologische, immunologische, enz.) beschouwd door de
graad in de loop van de studie.
14. Studie deelnemer heeft een hartinfarct of beroerte gehad binnen de 6
maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
15. Studie-deelnemer heeft een geschiedenis van chronisch alcohol- of
drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zoals geëvalueerd
door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, interview en / of
resultaten van het Screening urine medicijnonderzoek.
16. Studie-deelnemer heeft de aanwezigheid van actieve zelfmoordgedachten of
positief zelfmoordgedrag met behulp van de "Screening" -versie van de
elektronische Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS) met een van de
volgende criteria:
* Studie deelnemer heeft een geschiedenis van een zelfmoordpoging binnen de 5
jaar voorafgaand aan de Screeningsbezoek. Studie deelnemers met een
geschiedenis van een zelfmoordpoging meer dan 5 jaar geleden moeten worden
geëvalueerd door een arts uit de gezondheidszorg voordat ze zich inschrijven
voor de studie.
* Zelfmoordgedachten in de afgelopen maand voorafgaand aan het Screeningbezoek
zoals aangegeven met een positief antwoord (*Ja*) op vraag 4 of vraag 5 van de
*Screening* -versie van de eC-SSRS.
17. Studie-deelnemer heeft aanwezigheid van matig ernstige ernstige depressie
of ernstige ernstige
depressie aangegeven door een score van >=15 met behulp van de screening Patient
Health Questionnaire Depression Module (PHQ-9). Medicijnen die worden gebruikt
om depressie te behandelen, moeten stabiel zijn voor 8 weken voorafgaand aan
Baseline.
18. Studie-deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor alle componenten
van bimekizumab of vergelijkende geneesmiddelen zoals vermeld in dit protocol.
19. Studie-deelnemer heeft eerdere behandeling gehad met een IL-17 biologische
responsmodificator of heeft deelgenomen aan IL-17 biologische respons
modificatiestudie tenzij een geschikte wash-out is uitgevoerd sinds de laatste
dosis IMP (binnen 6 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek of 5 hal-levens
[welke van de twee het grootst is]).
20. Studie-deelnemer ontving op recept verkrijgbare actuele therapieën voor de
behandeling van HS binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
21. Studie-deelnemer ontvangt momenteel systemische niet-biologische of
biologische therapieën voor HS met potentiële therapeutische impact voor HS.
Opmerking: als de onderzoekdeelnemer systemische niet-biologische of
biologische therapieën voor HS ontving en deze behandelingen stopte, moeten
uitwasperioden worden toegepast zoals weergegeven in tabel 6*3 (protocol).
Opmerking: dit is niet van toepassing op deelnemers aan de studie die mogelijk
in aanmerking komen voor randomisatie in de antibiotische lagen.
22. Als de onderzoekdeelnemer gelijktijdig, niet-opioïde analgetica gebruikt
voor HS-gerelateerde of
niet-HS-gerelateerde pijn zoals toegestaan **door het protocol, ze moeten een
stabiele (geplande) dosis hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan
het basisbezoek en anticiperen op voortzetting van die dosis door Week 16
tenzij een dosisverlaging gerechtvaardigd is op basis van symptomen. Opioïde
analgetica zijn uitgesloten. Opmerking: Indien nodig (PRN) wordt gebruik niet
als een stabiele dosis beschouwd, maar (bijvoorbeeld) drie keer per week een
niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID) gebruiken, wordt elke week als een
stabiele dosis beschouwd.
23. Studie-deelnemer heeft elke levende (inclusief verzwakte) vaccinatie binnen
de 8 weken ontvangen voorafgaand aan het basisbezoek (bijvoorbeeld
geïnactiveerde griep- en pneumokokkenvaccins zijn toegestaan, maar vaccinatie
tegen neusgriep is niet toegestaan). Levende vaccins zijn niet toegestaan **
tijdens het onderzoek, inclusief de SFU-periode (20 weken na de laatste dosis
IMP).
24. Studie-deelnemer heeft Bacillus Calmette-Guerin vaccinatie ontvangen binnen
1 jaar voorafgaand aan IMP-administratie. Eerdere / gelijktijdige klinische
studie-ervaring
25. Studie-deelnemer heeft eerder aan dit onderzoek deelgenomen of
studie-deelnemer heeft eerder deelgenomen aan behandeling in een onderzoek van
de medicatie die in dit onderzoek wordt onderzocht, en kreeg ten minste 1 dosis
IMP (inclusief placebo).
26. Studie deelnemer neemt momenteel deel aan een andere studie van een
systemische medicatie onder onderzoek, inclusief SFU. Deelnemer aan het
onderzoek moet uit de medicatie worden gewassen zoals aangegeven in Tabel 6*3
(protocol).
27. Studie deelnemer neemt momenteel deel aan een ander onderzoek naar een
actueel medicijn in onderzoek, inclusief SFU. Studie-deelnemer moet 4 weken
voorafgaand aan het basisbezoek uit de medicatie worden gespoeld.
28. Studie deelnemer neemt momenteel, of was binnen de 4 weken voorafgaand aan
het basisbezoek, deel aan een ander onderzoek van een onderzocht medisch
hulpmiddel.
Diagnostische beoordelingen
29. Studie-deelnemer heeft laboratoriumafwijkingen bij Screening, waaronder een
van de volgende:
* >=3 × de bovengrens van normaal (ULN) van een van de volgende:
alanineaminotransferase
(ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP)
* Bilirubine> 1,5 × ULN (geïsoleerde bilirubine> 1,5 × ULN is acceptabel als
bilirubine is
gefractioneerde en directe bilirubine <35%)
* Aantal witte bloedcellen <3,00 × 103 / µL
* Absoluut aantal neutrofielen <1,5 × 103 / µL
* Aantal lymfocyten <500 cellen / µL
* Hemoglobine <8,5 g / dL
Opmerking: Individuele screeningstests waarvan de resultaten fout zijn, de
grens aangeven of onbepaald zijn voor opname in het onderzoek, kunnen eenmaal
worden herhaald voor bevestiging tijdens de Screeningperiode. Na hertesting
mogen de deelnemers aan de studie waarvan de resultaten buiten deze drempel
blijven, niet worden gerandomiseerd.
30. Deelnemer aan de studie heeft een andere laboratoriumafwijking die volgens
de
Onderzoeker, voorkomt dat de onderzoekdeelnemer het onderzoek voltooit of
interfereert met de interpretatie van de onderzoeksresultaten.
Overige uitsluitingen
31. Deelnemer aan het onderzoek is een UCB-medewerker of een medewerker van
betrokken externe organisaties in de studie.
32. Studie-deelnemer en / of zijn of haar directe familielid is een werknemer,
vrijwilliger of
andere werknemer op de onderzoekssite, al dan niet verbonden met dit onderzoek.
Direct gezin wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of
zus, biologisch of legaal geadopteerd.