Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-519204-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Om de werkzaamheid van trifluridine / tipiracil te beoordelen door bepaling van het percentage patiënten dat progressievrij is…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentage patiënten dat progressievrij is na 8 weken op trifluridine /
tipiracil dat is voorgeschreven voor ER-positieve, HER2-negatieve gevorderde
borstkankerpatiënten die eerder zijn behandeld met een taxaan en capecitabine
Secundaire uitkomstmaten
• Progressievrije overleving
• Responspercentage CR / PR na 16 weken
• Bijwerkingen
• KvL
Achtergrond van het onderzoek
Behandelingsdoelen voor gemetastaseerde borstkanker (MBC) zijn palliatief van
aard, voornamelijk gericht op het verminderen van tumorgrootte, het verminderen
van tumor-gerelateerde klachten en het verlengen van de overleving met behoud
van kwaliteit van leven. Bij patiënten met een ER-positieve,
HER2-negativaseziekte zonder snel progressieve viscerale metastasen, is
onthouding van oestrogeensignalering de eerste keuze. In het geval van
endocriene resistentie of snel progressieve ziekte is chemotherapie vereist.
Preklinische onderzoeken met trifluridine / tipiracil hebben aangetoond dat
colorectale kankerpatiënten die voorbehandeld werden met onder meer een
fluoropyrimidine een overlevingsvoordeel vertonen bij gebruik van trifluridine
/ tipiracil in vergelijking met placebo. Trifluridine / tipiracil lijkt goed te
worden verdragen en veroorzaakt geen relevante hand-voet syndroom. Er kan
worden verwacht dat patiënten met ER-positieve, HER2-negatieve geavanceerde
borstkanker, die ongevoelig zijn voor capecitabine, baat kunnen hebben bij het
gebruik van trifluridine / tipiracil. Daarom wordt voorgesteld de werkzaamheid
en de veiligheid van trifluridine / tipiracil te bestuderen in een ziekte
voorbehandeld met een taxaan en capecitabine.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-519204-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Om de werkzaamheid van trifluridine / tipiracil te beoordelen door bepaling van
het percentage patiënten dat progressievrij is na 8 weken op trifluridine /
tipiracil voorgeschreven voor ER-positieve, HER2-negatieve gevorderde
borstkankerpatiënten eerder behandeld met een taxaan en capecitabine
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter fase 2-onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van
trifluridine / tipiracil evalueert bij vrouwen met gemetastaseerde of lokaal
gevorderde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door
chirurgie of radiotherapie. Deze studie zal worden uitgevoerd onder
sponsorschap van BOOG, Amsterdam, NL.
Studie medicatie moet worden gestart binnen 3 dagen na voltooiing van de
screening en doorgaan tot een van de criteria betreffende stopzetting van de
behandeling, zoals binnen het onderzoek is gedefinieerd, wordt bereikt.
Trifluridine / tipiracil 35mg/m2,wordt oraal BID toegediend op dag 1 tot en met
5, waarbij de eerste dosis wordt toegediend in de ochtend van dag 1 van elke
cyclus en de laatste dosis wordt toegediend in de avond van dag 5, gevolgd door
een herstelperiode van dag 6 tot dag 7. Trifluridine / tipiracil zal oraal BID
toegediend worden op dagen 8 tot en met 12, waarbij de eerste dosis wordt
toegediend in de ochtend van dag 8 van elke cyclus en de laatste dosis wordt
toegediend in de avond van dag 12, gevolgd door een herstelperiode vanaf dag
13. tot dag 28. Elke cyclus is 28 dagen.
Patiënten zullen worden geëvalueerd voor PFS en ORR. Tumorbeoordelingen zullen
tijdens het onderzoek worden uitgevoerd op basis van responsevaluatiecriteria
in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beschreven in Sectie 9.0.
Computertomografie (CT) -scans worden uitgevoerd in week 8 en daarna 16 weken.
CT-scan moet elke 4 weken worden herhaald om CR / PR te bevestigen. De
veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van AE's en laboratoriumevaluaties
volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE versie 4.03).
Onderzoeksproduct en/of interventie
trifluridine / tipiracil 35 mg / m2, tweemaal daags, p.o. dag 1-2-3-4-5 & 8-9-10-11-12 Herhaal elke 28 dagen
Inschatting van belasting en risico
Lichamelijk onderzoek voorafgaand aan onderzoek, voorafgaand aan cyclus 2 en 30
dagen na het stoppen.
Kwaliteit van leven vragenlijsten voorafgaand aan de studie en na 8, 16, 24 en
32 weken
Naast de standaard behandeling:
zwangerschapstest (urine dipstick)
1x ECG hartfilmpje
maximaal 2 CT-scans
maximaal 1 botscan
Zoals elk geneesmiddel kunnen ook de geneesmiddelen die de patiënten tijdens
dit onderzoek krijgen bijwerkingen hebben. De meeste bijwerkingen verdwijnen
zodra het onderzoeksmiddel wordt gestopt. Soms kunnen de bijwerkingen ernstig
zijn. Ze kunnen lange tijd aanwezig blijven of mogelijk dodelijk zijn. Verder
kunnen sommige metingen ongemakken of complicaties met zich meebrengen. Er
kunnen ook bijwerkingen, ongemakken of complicaties optreden die nog onbekend
zijn.
Het gebruik van dit middel heeft mogelijk een gunstig effect op de ziekte. Uit
eerder onderzoek bij patiënten met dikke darmkanker blijkt dat zij, ondanks
eerder gebruik van 5-FU/capecitabine, overlevingsvoordeel kunnen hebben van het
onderzoeksmiddel trifluridine/tipiracil (TAS102, LONSURF®). Verwacht wordt dat
dit gunstige effect ook te zien is bij uitgezaaide ER positieve, Her-2
negatieve borstkanker.
Publiek
Godebaldkwartier 363
Utrecht 3511DT
NL
Wetenschappelijk
Godebaldkwartier 363
Utrecht 3511DT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent
2. Volwassen vrouwen (> 18 jaar) met bewezen diagnose van gemetastaseerd of
lokaal gevorderd mammacarcinoom niet geschikt voor curatieve behandeling
(chirurgie of RT)
3. Gedocumenteerde ER-positief (>10%) , PR-positief (>10%) en HER2-negatief
gemetastaseerd mammacarcinoom
4. Progressieve ziekte op beeldvorming
5. Eerdere systemische behandeling, inclusief een taxaan in (neo) adjuvante of
gemetastaseerde setting en capecitabine in de gemetastaseerde setting.
6. Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1 (see Apendix E in protocol) Eerder
bestraalde tumorlaesies of behandeld met andere locoregionale therapie worden
alleen meetbaar geacht, indien de ziekteprogressie is aangetoond na beeindigen
van de betreffende therapie.
7. ECOG ps <1
8. Levensverwachting van > 12 weken
9. Wil voldoen en is in staat om te voldoen aan de studie procedures en
geplande visites.
10. Adequate orgaan, beenmerg- en coagulatie functies:
ANC > 1,5 x 109/l
Thrombo*s > 75 x 109/l
Hb > 5.6 mmol/l
ASAT, ALAT <2,5 ULN (of < 5 in geval van levermetastasen)
Bili totaal < 1,5 x ULN ( < 3x ULN voor patienten bekend met Syndroom van
Gilbert)
Kreatinine klaring > 60 ml/min
11. Geen klachten meer van acute toxiciteit van eerdere anti-kankertherapie of
chirurgische ingrepen tot NCI CTCAE versie 4.0 graad <1, m.u.v. alopecia of
andere toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden geschat.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. HER2-positieve patienten (IHC 3+ of in situ hybridization positief) en
ER-negatieve patienten zijn niet eligible.
2. Niet meer dan 2 lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting.
3. Overige bijwerkingen van eerdere behandeling met chemotherapie > graagd 1
(behalve alopecia).
4. Radiotherapie binnen 4 weken voor inclusie, behalve plaatselijke RT voor
pijnbehandeling of voor lytisch laesies met risico van fractuur tot 2 weken
voor inclusie. Patienten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van de
radiotherapie.
5. RT op 30% of meer van het beenmerg. Andere primaire tumoren binnen de
laatste 5 jaar, m.u.v. de adequaat behandelde basaalcel carcinoom van de huid
of in situ cervixcarcinoom.
6. Eerdere of huidige CNS metastasen, carcinoma meningitis. Een CT of MRI van
het brein binnen 4 weken voor randomisatie is verplicht als er verdenking is op
metastasen.
7. Klinisch significant cardiovasculaire of pulmonaire ziekte of elke andere
ziekte, metabolisch of psychologische dysfunctie, lichamelijk onderzoek of
klinische laboratoriumonderzoek dat redelijke verdenking geeft op een ziekte of
conditie dat een conta-indicatie is voor het gebruik van een experimenteel
medicijn, of dat mogelijk effect kan hebben op de patient compliance, of dat de
patienten een hoog risico geeft voor behandelings gerelateerde complicaties
(zoals lactose intolerantie)
8. Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil
9. Patiënten met erfelijke problemen van galactose intolerantie, de Lapp
lactase deficientie of glucose-galactose malabsorptie zijn uitgesloten voor
deelname.
10. Diagnose van andere maligniteiten voor de registratie, behalve als deze
maligniteiten geen invloed hebben op de prognose van de patient en geen
verdere behandeling behoeven.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische condities of
laboratorium afwijkingen, die mogelijk invloed kunnen hebben op de
interpretatie van studieresultaten en patienten die hierdoor in de beoordeling
van de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor inclusie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-519204-27-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-001706-15-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04489173 |
| CCMO | NL69646.078.19 |