* De hypothese testen dat toediening van clonazepam een acuut gunstig effect heeft in vergelijking met placebo op body sway, adaptive tracking, smooth eye pursuit, tapping frequentie en de animal fluency test.* De hypothese testen dat herhaalde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Geestelijke achterstandsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pharmacokinetische eindpunten
Deel A: serum en speeksel. Deel B: Alleen speeksel.
* Maximale concentratie Cmax
* De tijd benodigd om de maximale , tmax
* De terminale eliminatie constante (*z) wet de bijbehorende halfwaardetijd, t*
* De 'area under the concentration-time curve' van 0 tot oneindig, AUC0-inf
* De 'area under the concentration-time curve' van 0 tot de laatste meting
boven de kwantificeringslimiet, AUC0-last
* Klaring, Cl
* Distributievolume, Vz
Trial@home endpunten
* Lichamelijke activiteit
* Slaap (duur, % lichte slaap, aantal keer wakker worden)
* Hartslag
* Dagelijkse symptoom scores
* Tapping frequency, adaptive tracking, animal fluency (twee keer per week)
Pharmacodynamische endpunten
* NeuroCart
o Adaptive Tracking
o Animal fluency test
o Body Sway
o Saccadic Eye Movements
o Smooth Pursuit Eye Movements
o Tapping frequency
* Vragenlijsten
o ABC vragenlijst (ouders, leraar)
o Clinician*s Global Impression of improvement (CGI-I)
Verdraagbaarheid/veiligheid eindpunten
* Adverse events
* Metingen vitale functies
* Algehele bevindingen lichamelijk onderzoek
Secundaire uitkomstmaten
NVT
Achtergrond van het onderzoek
Clonazepam is een bestaand en veilig geneesmiddel dat onder andere wordt
gebruikt voor de behandeling van epilepsie. Uit onderzoek bij proefdieren
blijkt dat clonazepam misschien effectief is bij de aandoening
ARID1B-gerelateerde verstandelijke beperking. Voor deze aandoening is op dit
moment geen behandeling. Het doel van dit onderzoek is om de effectiviteit en
de veiligheid van clonazepam bij mensen met ARID1B-gerelateerde verstandelijke
beperking vast te stellen.
Doel van het onderzoek
* De hypothese testen dat toediening van clonazepam een acuut gunstig effect
heeft in vergelijking met placebo op body sway, adaptive tracking, smooth eye
pursuit, tapping frequentie en de animal fluency test.
* De hypothese testen dat herhaalde toediening van clonazepam gunstige effecten
heeft in vergelijking met placebo op gedrag en cognitieve functie in ARID1B
patiënten, zoals gemeten door de ABC en CGI-I schalen.
* Bepalen van veiligheid en verdraagbaarheid van clonazepam in ARID1B patiënten
* Exploreren van de mogelijkheid om speeksel PK te gebruiken om plasma PK te
voorspellen.
* De potentie van thuis-gebaseerde neurocognitieve testen voor het evalueren
van behandeleffecten bij patienten met neurologische ontwikkelingsstoornissen.
* Het verschil in voorspellend vermogen tussen lineaire en niet-lineaire
(NONMEM) regressie van het speeksel: plasma-relatie beoordelen en vergelijken.
Onderzoeksopzet
Deel A. Open label studie in 20 gezonde vrijwilligers om de farmacokinetiek
van clonazepam in bloed en speeksel te correleren.
Deel B. Two-way cross-over, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studie bij
patiënten met ARID1B-gerelateerde verstandelijke beperking. Elke periode zal 22
dagen zijn en periodes worden gescheiden door een wash-out van drie weken.
Patiënten zullen gedurende 5 uur in de kliniek worden gecontroleerd op
veiligheid, PK en biomarkereffecten op dag 1 en 22 in beide perioden. Tussen
die dagen blijven patiënten thuis en vullen ze vragenlijsten in en zij digitale
technologie dragen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Clonazepam en placebo
Inschatting van belasting en risico
Potentiële voordelen voor patiënten bestaan uit verbeterd gedrag en/of
cognitieve functie door de behandeling met clonazepam. De belasting voor
patiënten bestaat uit de mogelijke bijwerkingen van clonazepam en de belasting
door de niet-invasieve studie-gerelateerde procedures. The studie is
group-related aangezien de effecten van behandelingen bij ARID1B patiënten
alleen bepaald kunnen worden door behandelingen te testen bij deze
patiëntengroep.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel A, correlatie bloed-speeksel PK
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers met een leeftijd tussen 18 en
30 jaar.
- Getekende schriftelijke toestemming.
Deel B: ARID1B patienten
- Informed consent gegeven door beide ouders of wettelijk vertegenwoordiger
voor alle onderdelen van de studie
- Bekende mutatie in ARID1B
- Instemming van de deelnemer
- Leeftijd 6 jaar of ouder
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A, gezonde vrijwilligers
* Aandoening die invloed heeft op de speekselproduktie
* Bekende overgevoeligheid voor clonazepam, andere benzodiazepines of
hulpstoffen.
* Blootstelling aan andere onderzoeksmedicatie in de 3 maanden voorafgaand aan
screening, of meer dan 4x per jaar.
* Bekend met of klinisch bewijs voor een ziekte of medische conditie die
invloed kan hebben op de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van
clonazepam.
* Voorgeschiedenis van ernstige ademhalingsproblemen, lever- of nierproblemen.
* Andere medische of psychosociale voorgeschiedenis die de vrijwilliger
ongeschikt maakt voor de studie, naar de mening van de behandelend arts
* Voorgeschiedenis of klinische aanwijzingen voor alcoholisme in de 3 jaar voor
screening (geregeld gebruik van meer dan 21 units alcohol/week)
* Klinische relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek
* Medicatie met een sterke invloed op CYP3A4 metabolisme.
* Klinisch relevant bloedverlies (inclusief bloeddonatie), of een transfusie
van een bloedproduct in de 12 weken voor de keuring.
* Proefpersonen met een BMI > 30 en/of cardiovasculaire-, ademhalings- of
immuunsysteem aandoeningen
Deel B: ARID1B patiënten.
* Duidelijke aanwijzingen dat de patiënt niet deel wil nemen aan de studie
* Gebruik van benzodiazepines of andere medicatie die de studieresultaten zou
kunnen beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker (zoals bijvoorbeeld
CYP3A4-gerelateerde medicatie)/
* Bekende overgevoeligheid voor clonazepam, andere benzodiazepines of
hulpstoffen.
* Voorgeschiedenis van ernstige ademhalingsproblemen, lever- of nierproblemen.
* Andere medische of psychosociale voorgeschiedenis die de vrijwilliger
ongeschikt maakt voor de studie, naar de mening van de behandelend arts
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003558-98-NL |
| CCMO | NL71395.056.19 |
| OMON | NL-OMON29120 |