Een open-label, gerandomiseerd, fase-III-onderzoek waarin S95005 (trifluridine/tipiracil) plus bevacizumab vergeleken wordt met capecitabine plus bevacizumab bij eerstelijnsbehandeling van patienten met uitgezaaide dikkedarmkanker die niet in aanmerking komen voor intensieve behandeling.

- Getekend informed consent
- Man of vrouw >=18 (of wettelijke leeftijd, naargelang de lokale wetgeving)
- Histolisch bevestigde adenocarcinoma van colon of rectum
- Minstens 1 meetbare metastatische lesie aanwezig
- RAS status beschikbaar, gebaseerd op locale biologische evaluatie van
tumorbiopsie
- Komt niet in aanmerking voor volle dosis combinatie chemotherapie met
irinotecan of oxaliplatin volgens het oordeel van de onderzoeker en de
beslissing van een mulitdisciplinaire meeting (indien georganiseerd in het
centrum). Redenen hiervoor kunnen onder andere zijn: leeftijd,
performantiestatus, lage tumorlast, comorbiditeit of niet-klinische redenen.
- Komt niet in aanmerking voor curatieve resectie van de metastatische lesies
volgens het oordeel van de onderzoeker en de beslissing van een
multidisciplinaire meeting (indien georganisseerd in het centrum).
- Geen voorafgaande systemische antikankerbehandeling van uitgezaaide
dikkedarmkanker die niet geopereerd kan worden. Voorafgaande adjuvante of
neoadjuvante chemotherapie is alleen toegestaan wanneer de patient minstens 6
maanden ziektevrij was na het beeindigen van de chemotherapie.
- In staat om orale medicatie te slikken.
- Geschatte levensverwachting >=12 weken.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performantiestatus <= 52.
- Toereikende hematologische, nier-, lever- en bloedstollingsfunctie.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serum
zwangerschapstest hebben. In het kader van het onderzoek moeten vrouwelijke
deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met een partner
die zwanger kan worden, en hun partner, een zeer doeltreffend
anticonceptiemiddel gebruiken tot minstens 6 maanden na de laatste dosis
medicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken moeten ook een
barrieremethode gebruiken.

- Medewerking in de studie is onwaarschijnlijk.
- Is zwanger, geeft borstvoeding of kan zwanger worden tijdens de studie.
- Deelname in een andere interventionele studie, ingrijpende operatie, drainage
voor ascites, pleurale vochtuitstorting of vochtuitstorting rond het hart,
eerdere radiotherapie, binnen de vastgestelde tijdsperiode voorafgaand aan
randomisatie.
- Patienten niet hersteld van klinisch relevante niet-hematologische CTCAE
graad >= 3 toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling voorafgaand aan de
randomisatie.
- Symptomatische uitzaaiingen in het centraal zenuwstelsel.
- Ernstige ziekte of ernstige medische conditie(s) beschreven in het protocol.
- Erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapplactasedeficientie of
glucose-galactosemalabsorptie.
- Andere kwaadardige tumoren, uitgezonderd kwaadaardige tumoren die meer dan 5
jaar in remissie zijn, baarmoederhalscarcinoma-in-situ die met een gepaste
behandeling genezen zijn of basaalcelcarcinomen.
- Behandeling met systemische immuunosuppressieve behandeling (uitgezonderd
toediening van steroiden in profylactische setting of in een chronisch lage
dosis (<=20mg/dag prednisone equivalent)).
- Criteria ivm S95005-toediening:
. Heeft eerder S95005 gekregen.
. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan middelen met een
gelijkaardige samenstelling als S95005 of een excipient ervan.
. Contraindicatie in de SmPC van trifluridine/tipiracil
- Criteria ivm bevacizumabtoediening:
. Voorgeschiedenis van allergische reacties of hypersensibiliteit aan
bevacizumab of een excipient ervan.
. Voorgeschiedenis van hypersensibiliteit aan Chinese hamster ovarium (CHO)
celproducten of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
. Ernstige wond, zweer of botfractuur die niet geneest.
. Diep veneuze trombo-embolische aandoening binnen de 4 weken voor randomisatie.
. Bekende coagulopathie die het risico op bloedingen verhoogt, bloedende
diathese. Andere hemorragie/bloeding CTCAE graad >= 3 binnen de 4 weken voor
randomisatie.
. Contraindicatie in de SmPC van bevacizumab
- Criteria ivm bevacizumabtoediening:
. Voorgeschiedenis van allergische reacties of hypersensibiliteit aan
capecitabine of een excipient ervan of fluorouracil.
. Voorgeschiedenis van ernstige en onverwachte reactie op fluoropyrimidine
behandeling.
. Bekende volledige afwezigheid van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
activiteit of gedeeltelijke afwezigheid van DPD activiteit, waardoor de
startdosis van capecitabine zoals benoemd in het studie protocol, niet
toegediend kan worden.
. Behandeling met sorivudine of een chemisch verwante analoog, zoals brivudine,
binnen de 4 weken voor randomisatie.
. Contraindicatie in de SmPC van capecitabine.