Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513537-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De associatie tussen kwantitatieve veranderingen in F-18-PEG folaat PET / CT (folaat PET) na 4 weken en klinische respons op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De associatie tussen de kwantitatieve veranderingen in folaat PET tracer opname
in gewricht(en) na 4 weken van anti-TNF behandeling en klinische respons op
therapie tot 26 weken van behandeling bij patiënten met gevestigde reumatoïde
artitis. Klinische follow-up na 26 weken van behandeling wordt beschouwd als
gouden standaard.
Secundaire uitkomstmaten
De associatie tussen de kwantitatieve folaat PET tracer opname in gewrichten en
histologische veranderingen in synoviaal weefsel na 4 weken anti-TNF
behandeling (met bijzondere aandacht voor de infiltratie van macrofagen, FRβ-
expressie en macrofaagpolarisatiestatus).
Achtergrond van het onderzoek
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische systemische bindweefselziekte die
voornamelijk de synoviale gewrichten aantast. De ontsteking is meestal
chronisch en kan progressieve vernietiging van bot en kraakbeen veroorzaken,
wat uiteindelijk tot functieverlies leidt. Recente internationale richtlijnen
benadrukken het belang van het zo vroeg mogelijk starten van een effectieve
behandeling. Een nieuwe diagnostische tool voor vroege diagnostiek en
therapiebewaking kan permanente fysieke schade aanzienlijk verminderen.
Positron-emissietomografie (PET) is een zeer gevoelige beeldvormingstechniek
die het volgen van ziekteactiviteit en therapeutische effecten mogelijk maakt.
PET-tracers kunnen zich specifiek richten op cellen of moleculen van interesse.
Er is aangetoond dat de macrofaag een veelbelovend doelwit is voor zowel vroege
diagnostiek als therapiebewaking, vanwege de infiltratie in synovium vanaf de
vroege ontwikkeling van RA. Studies door onze onderzoeksgroep hebben aangetoond
dat PET-beeldvorming met behulp van macrofagen ontstekingsactiviteit bij
reumatoïde artritis kan visualiseren, zelfs op subklinisch niveau. Het
potentieel van PET om de therapeutische uitkomst van RA-behandeling te
voorspellen is ook aangetoond, wat de zeer vroege voorspellende kracht van PET
voor de uitkomst van behandeling met anti-TNF en Rituximab bij RA laat zien.
Onlangs heeft onze groep een nieuwe macrofaagtracer ontwikkeld: [18F]
PEG-folaat (polyethyleenglycol folaat). [18F] PEG-folaat bindt zich aan de β-
isovorm van de folaatreceptor (FRβ), waarvan is aangetoond dat deze tot
expressie wordt gebracht op macrofagen in synoviaal weefsel van RA-patiënten.
[18F]PEG folaat toonde een uitstekend arthritis-beeldvormingsprofiel in een
translationele benadering (in vitro, in vivo werk in een diermodel van artritis
en een klinische proof-of-conceptstudie bij RA-patiënten). Bovendien is de
tracer gesynthetiseerd als een [18F] -tracer, waardoor synthese mogelijk is in
een centraal GMP-laboratorium van waaruit het naar andere ziekenhuizen kan
worden verzonden.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513537-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De associatie tussen kwantitatieve veranderingen in F-18-PEG folaat PET / CT
(folaat PET) na 4 weken en klinische respons op anti-TNF-therapie na 26 weken
behandeling bij patiënten met klinisch actieve RA onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Een multicentrum, prospectieve cohort studie bij 20 patiënten met klinisch
actieve, gevestigde reumatoïde artitis.
Inschatting van belasting en risico
De totale stralingsbelasting is ongeveer 12.4 mSv.
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patienten moeten 30 jaar of ouder zijn.
• Diagnose van reumatoïde artritis volgens de 1987 gereviseerde criteria van de
American Rheumatism Association (ARA)13 en/of de 2010 ACR/EULAR Rheumatoid
Arthritis classificatie criteria.
• Patienten met klinisch actieve ziekte zoals bepaald door een arts; met
artritis in ten minste één gewricht bereikbaar voor synoviale biopsie en die
een klinische indicatie hebben om te starten of herstarten (indien >12 weken
gestaakt) met anti-TNF (Infliximab, Etanercept, Adalimumab of Certolizumab).
• Eerdere behandeling met één anti-TNF middel (Adalimumab, Certolizumab,
Etanercept, Golimumab of Infliximab) is toegestaan, maar mag niet primair
gefaald hebben op een anti-TNF middel (gedefinieerd als geen respons binnen de
eerste 12 weken van therapie).
• Behandeling met disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDS) en orale
corticosteroïden tot 10 mg per dag is toegestaan, mits er in de maand
voorafgaand aan inclusie en in de eerste 12 weken van de studie een stabiele
dosis gebruikt wordt.
• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) zijn toegestaan, mits er in de
maand voorafgaand aan inclusie en in de eerste 12 weken van de studie een
stabiele dosis gebruikt wordt.
• Patienten moeten in staat zijn om zich te houden aan studie afspraken en
andere protocol verplichtingen.
• Patienten moeten in staat zijn om een geïnformeerde keuze te maken over
deelname aan het onderzoek, en moeten toestemming geven voor start van het
onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Het gebruik van intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden binnen 4
weken voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die minder dan 7 dagen vóór tracer-injectie methotrexaat en
foliumzuur toegediend kregen.
• Behandeling met onderzoeksmedicatie in de afgelopen 3 maanden
• Bekende zwangerschap of het geven van borstvoeding
• Onderzoeksgerelateerde blootstelling aan straling (cumulatief >=5 mSv) in het
jaar voorafgaand aan inclusie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513537-21-00 |
| CTIS | CTIS2024-513537-21-02 |
| EudraCT | EUCTR2018-004429-94-NL |
| CCMO | NL68286.029.19 |