Adjuvante hepatic arterial infusion pump chemotherapie na resectie van colorectale levermetastasen in patienten met een lage klinische risicoscore - een gerandomiseerde studie

Darmkanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker in Nederland met een
jaarlijkse incidentie van 14.000. Meer dan de helft van deze patiënten
ontwikkelt uiteindelijk colorectale levermetastasen (CRLM). In 25% van de
patienten zijn de tumoren resectabel er volgt dan een operatie als standaard
behandeling. De 10-jaars overleving na operatie is ongeveer 20%. Echter, bij de
meeste patiënten (80%) komt de kanker terug ondanks de operatie. Systemische
chemotherapie voor of na de operatie leidt niet tot een betere overleving. In
Nederland is geen aanvullende behandeling beschikbaar om de overleving van deze
patiënten te verbeteren. Recidieven komen het meest voor in de lever en niet
buiten de lever. Daarom is onderzoek gedaan naar adjuvante chemotherapie voor
deze patiënten via een subcutane chemopomp verbonden met een katheter
rechtstreeks in de arterie naar de lever. Uit een fase 3 trial bleek dat
patiënten met deze behandeling gemiddeld bijna een jaar langer leefden. Uit een
recente retrospectieve studie het uit MSKCC met bijna 2400 patiënten was de
mediane overleving 23 maanden langer met regionale chemotherapie, in subgroep
van low risk patiënten was de overlevingswinst zelf 3 jaar. De behandeling met
chemotherapie via een leverpomp is ontwikkeld in het gerenommeerde Memorial
Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York. Uit anatomisch onderzoek is
bekend dat de colorectale levermetastasen via de arteriële en niet via de
veneuze route van bloed worden voorzien. De chemotherapie waarmee de chemopomp
gevuld wordt heet floxuridine. Floxuridine lijkt op een bekender
chemotherapeuticum (5-FU), maar wordt vrijwel volledig opgenomen door de lever
(95% first-pass effect). Hierdoor ontstaat een concentratie in de lever die 400
keer hoger is dan buiten de lever. De chemotherapie werkt dus heel gericht:
torenhoge concentratie in de kankercel zonder systemische bijwerkingen. De
chemopomp wordt gelijktijdig geplaatst met de resectie van de colorectale
levermetastasen. De verpleegkundig specialist kan de chemopomp door de huid met
een naald vullen met chemotherapie. De chemopomp kan twee weken lang continu
hoge dosis chemotherapie geven. Patiënten hoeven hiervoor niet in het
ziekenhuis te blijven en hebben weinig of geen bijwerkingen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512850-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van de studie is om aan te tonen dat HAIP chemotherapie effectief is.

Patienten met resectabele tumoren kunnen worden geincludeerd in de studie. Er
wordt gerandomiseerd tussen resectie (standaardbehandeling in Nederland) en
resectie met adjuvante chemotherapie via de chemopomp.

Resectie van CRLM en adjuvante HAIP chemotherapie voor een periode van 6 maanden (6 cycli).

De belasting voor de patiënt kan worden samengevat als: Patiënten krijgen 6
cycli van chemotherapie toegediend na de operatie via de chemopomp die
onderhuids gelegen is. Deze kuren duren 4 weken (2 weken chemotherapie en twee
weken rust). Tevens wordt er gedurende de opname van de operatie een nucleaire
scan en perfusie CT gemaakt om te controleren of de chemotherapie in de hele
lever komt en niet daarbuiten. Tijdens een cyclus moet de pomp 1x geleegd en
gevuld worden door de chemopomp aan te prikken. Beschreven complicaties van de
floxuridine zijn leverfunctiestoornissen. Daarnaast zijn maagklachten,
galwegonsteking, bloeding en wondinfectie beschreven.