Een Fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelgeblindeerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van twee doses crizanlizumab versus placebo, met of zonder hydroxyureal / hydroxycarbamide-therapie, bij adolescente en volwassen patiënten met sikkelcelziekte met vaso-occlusieve crisis (STAND)

1. Voorafgaand aan de screeningprocedures moet schriftelijke geïnformeerde
toestemming worden verkregen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 jaar en ouder op de dag van
ondertekening informed consent.
3. Bevestigde diagnose van SCZ door Hb-elektroforese of HPLC (lokaal
uitgevoerd). Alle SCZ-genotypes komen in aanmerking,
genotypering is niet vereist voor de toegang tot het onderzoek.,
4. Geschiedenis van ten minste 2 VOC's die binnen de 12 maanden geleid hebben
tot een bezoek aan eerste hulp of huisartsenpost,
voorafgaand aan de screening. Voorafgaande VOC die leidt tot bezoek aan
huisartsenpost of eerste hulp moeten ten minste 7 dagen voor Kuur 1 dag
1gestopt zijn en moet omvatten:
a. Pijncrisis gedefinieerd als een acuut begin van pijn waarvoor er geen andere
verklaring is dan vaso-occlusie.
b. een bezoek aan een medische instelling en/of zorgverlener,
c. en ontvangst van orale of parenterale opioïden of parenterale niet-steroïde
anti-inflammatoire middelen.
analgesie (NSAID) van geneesmiddelen (NSAID),
acuut chest syndroom, priapisme en lever of milt sequestration worden ook
gezien als VOC

5. Als de patient reeds behandeld wordt met HU/HC of erythropoëtine stimulerend
middel of L-glutamine, dan moet dit al minstens 6 maanden voor de
screeningvisite gestart zijn, en moet de intentie zijn om dezelfde dosis en
hetzelfde schema te houden tot de proefpersoon 1 jaar studiebehandeling heeft
gehad., 6. Patiënten moeten tijdens screening voldoen aan de volgende centrale
laboratoriumwaarden :
- Absolute neutrofieltelling >= 1,0 x 109/L
- Trombocytentelling >=75 x 109/L
- Hemoglobine: voor volwassenen (Hb) >= 4,0 g/dL en voor adolescenten (Hb) >= 5,5
g/dL
- Glomerulaire filtratiesnelheid >= 45 mL/min/1,73 m2 met behulp van
CKD-EPI-formule bij volwassenen, en Schwartz-formule bij adolescenten...
- Direct (geconjugeerd) bilirubine < 2,0 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) < 3,0 x ULN
7. ECOG-status <= 2,0 voor volwassenen en Karnofsky >= 50% voor adolescenten.

1. Geschiedenis van stamceltransplantatie.
2. Zit in een een chronisch transfusieprogramma (vooraf geplande reeks van
transfusies voor profylactische doeleinden) en/of planning om een
bloedtransfusie te ondergaan
tijdens de duur van de studie; episodische transfusie in reactie op verergerde
bloedarmoede of VOC is toegestaan, 3. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor
een geneesmiddel of metaboliet uit een vergelijkbare klasse als de
studiemedicatie of aan een van de hulpstoffen van de studiemedicatie.
4. Actieve behandeling in een ander onderzoek binnen 30 dagen (of 5 keer de
halfwaardetijd van dat onderzoeksmiddel welke het langste duurt ) vóór het
controlebezoek of plannen om deel te nemen aan een ander
geneesmiddelonderzoek., 5. Vruchtbare vrouwen, gedefinieerd als alle vrouwen
die fysiologisch in staat zijn om om zwanger te worden, tenzij ze gebruik maken
van zeer effectieve methoden van anticonceptie tijdens de behandeling en
gedurende 15 weken beeindiging van de behandeling.
6. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van
de arts een niet acceptabel risico veroorzaakt van de veiligheid of deelname
aan de studie.
7. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een
significant veiligheidsrisico
8. Niet in staat om de onderzoeksinstructies en -eisen te begrijpen en na te
leven.