iPAVE - beeldvorming hypofyse activatie door exendin

Gallium-68-NODAGA-exendin PET/CT biedt een unieke mogelijkheid om de effecten
van GLP-1 receptor agonisten (GLP-1RA) op de hypofyse te onderzoeken en om meer
inzicht te verkrijgen in de mechanismen die leiden tot het falen van GLP-1RA
therapie. Als het onderzoek leidt tot positieve resultaten, dan zou dit een
basis vormen for een compleet nieuwe onderzoekslijn gericht op het definiëren
van de rol die de HPA-as speelt in de behandeling van type 2 diabetes (T2D).
Een beter beeld van deze rol kan ook onze blik bijstellen van de ontwikkeling
van obesitas/metabool syndroom en T2D, en helpt bij nieuwe strategieën voor
medische interventies, bijvoorbeeld het moduleren van de HPA-as.
Deze klinische studie heeft de potentie om innovaties in
diabetes/endocrinologie onderzoek te bewerkstelligen. Wat van groot belang is
denkend aan de toename van personen met obesitas en bijbehorende morbiditeit.

Het primaire doel van de studie is de vergelijking van de hypofyse-opname van
68Ga-NODAGA-exendin in patiënten met en zonder adequate respons (gebaseerd op
HbA1c of gewichtsverlies en beoordeling door de behandelend diabetoloog) op
GLP-1R agonist behandeling.

T2D patiënten met en zonder adequate behandelingsrespons (gebaseerd op HbA1c en
gewichtsverlies en beoordeling van de behandelend diabetoloog) zullen via
advertenties (websites, sociale media) gerekruteerd worden of via de diabetes
polikliniek van het Radboudumc in samenwerking met de afdeling lnterne
Geneeskunde.
Bij het eerste bezoek aan de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde van
het Radboudumc wordt er kort lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Tevens wordt er
een orale glucose tolerantie test gedaan waarbij er op een aantal tijdstippen
bloed wordt afgenomen (via infuus) voor de bepaling van insuline secretie door
de bètacellen.
Bij het tweede bezoek wordt een gestimuleerde ACTH-test uitgevoerd om de
hormonen ACTH en cortisol te bepalen, met het oog op de werking van de HPA-as.
Alle samples van lichaamsmateriaal worden vernietigd na analyse.
Tijdens het derde bezoek aan de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde
zal een PET/CT scan gemaakt worden. Na een vastenperiode van 4 uur zal er 100
tot 150 MBq Ga-68-exendin worden toegediend. De scan gericht op de hypofyse zal
direct bij de injectie starten, na een 1 uur zal er een statische PET/CT
gemaakt worden van het abdomen.
Bij het vierde bezoek (5/20 patiënten) zal een MRI uitgevoerd worden voor
anatomische correlatie met de tracer uptake

De proefpersonen zullen de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde
driemaal bezoeken. Tijdens de bezoeken zal bloed intraveneus afgenomen worden
met behulp van een infuus, wat het aantal venapuncties zal reduceren. De
plaatsing van het infuus kan zorgen voor een kleine kans op kneuzing, pijn en
ontsteking op de plaats van het infuus. Tijdens het derde bezoek zal er een
enkele injectie worden gegeven met 100 tot 150 MBq Ga-68-NODAGAexendin-4. Dit
radiofarmacon kan in enkele gevallen leiden tot misselijkheid, hoofdpijn, lage
bloeddruk en lage glucosewaarden. Maar dit wordt voornamelijk beschreven bij
het gebruik van therapeutische of hogere doses van Byetta. In deze studie zal
de dosis tussen de 4 en 7 microgram liggen en hierdoor worden geen bijwerkingen
verwacht. Ondanks deze lage glucosewaarden alleen gezien werden bij
overdosering van Byetta, zullen de proefpersonen goed gemonitord worden.
Tijdens deze studie dienen we 100-150 MBq Ga-68-NODAGA exendin-4 toe, waardoor
geen (ernstige) ongewenste voorvallen verwacht worden. De totale verwachte
stralingsdosis verkregen door toediening van Ga-68-exendin en de gemaakte
CT-scan zal uitkomen op maximaal 5.5 mSv.
In 5 van de 20 patiënten wordt een MRI scan zonder contrast gemaakt voor
anatomische correlatie (vierde bezoek).