Om de werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib te beoordelen bij de behandeling van chronische, recidiverende en / of antibioticum-refractaire pouchitis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het aantal patiënten in klinische en endoscopische
remissie in week 8.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire eindpunten zijn veranderingen in histologische
ziekteactiviteit, immuuncelinfiltratie, genexpressie van inflammatoire
cytokines en veranderingen in het microbioom.
Achtergrond van het onderzoek
Ileale pouch-anale anastomose (IPAA) is de standaardbehandeling voor patiënten
met colitis ulcerosa (UC) die een colectomie nodig hebben. Tot 50% van deze
IPAA-patiënten ontwikkelt ten minste één episode van pouchitis (1, 2) en tot
20% ontwikkelt een chronisch fenotype. De etiologie van pouchitis is onbekend.
Er is een overlap met UC gesuggereerd, aangezien pouchitis zelden wordt gezien
bij patiënten met IPAA voor andere indicaties, zoals familiaire adenomateuze
polyposis (FAP). Met symptomen zoals verhoogde ontlastingfrequentie, aandrang
en buikkrampen, is de kwaliteit van leven bij patiënten met pouchitis
aanzienlijk verminderd (3). Bovendien is pouchitis verantwoordelijk voor 24%
van alle lange-termijn pouchfalen, aangezien de huidige therapieën niet altijd
effectief zijn (4). Daarom zijn nieuwe therapieën die zowel symptoomresolutie
als endoscopische en histologische remissie kunnen bieden, essentieel.
Tofacitinib, een orale JAK1- en JAK3-remmer, is effectief voor inductie en
onderhoud van remissie bij UC (5). Gezien de immunologische component van
chronische pouchitis, waarbij de inflammatoire route vergelijkbaar zou kunnen
zijn met die bij UC aangezien pouchitis zelden voorkomt bij FAP-patiënten (6),
bieden effectieve immunosuppressiva zoals tofacitinib mogelijk een nieuwe
behandelingsmodaliteit voor deze behandelingsrefractaire populatie.
Het doel van dit voorstel is om de werkzaamheid van tofacitinib bij de
behandeling van chronische, recidiverende en / of antibioticum-refractaire
pouchitis te beoordelen, evenals veranderingen in het endoscopisch beeld en
histologie te observeren en in multi-omics analyses voor en na behandeling met
tofacitinib.
Doel van het onderzoek
Om de werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib te beoordelen bij de
behandeling van chronische, recidiverende en / of antibioticum-refractaire
pouchitis.
Onderzoeksopzet
Een single-arm, open-label, proof of concept studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met Tofacitinib 10mg, tweemaal per dag, gedurende 8 weken.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten hebben een totale follow-up tijd van 12 weken, waarin vijf
polikliniek bezoeken en één telefonisch consult zijn gepland. Bloedmonsters
worden vijf keer afgenomen. Endoscopische beoordeling van de pouch zal worden
gedaan bij baseline en in week 8. Tijdens deze procedure zullen biopsieën
worden afgenomen. Een pouchoscopie wordt beschouwd als een veilige procedure
met een zeer klein risico op complicaties.
Tofacitinib zal worden gegeven aan patiënten die aan deze studie deelnemen. In
eerder onderzoek bleek tofacitinib effectief bij de behandeling van matig tot
ernstig actieve UC (5). Tofacitinib is al meer dan 10 jaar onderzocht bij
patiënten met reumatoïde artritis. In deze onderzoeken vertoonde tofacitinib
een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als biologische agentia, afgezien van een
hogere incidentie van herpes zoster-infectie (7, 8).
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon heeft een ileale pouch-anale anastomose (IPAA) voor colitis
ulcerosa, alle stadia voltooid ten minste 6 maanden voor dag 1 van de start van
de studie.
2. Proefpersoon heeft chronische, recidiverende en/of antibiotica
refractaire pouchitis, gedefinieerd als een PDAI >= 7 (of mPDAI >= 5 als de
histologie nog niet bekend is), met of
- >= 2 recidiverende pouchitis episodes binnen 1 jaar voor start
screening, waardoor behandeling met antibiotica of andere middelen nodig is, of;
- Continu gebruik van antibiotica onderhoudstherapie gedurende >= 4 weken
om klinisch in remissie te blijven, en daarbij ten minste 2 pogingen in de
laatste 24 maanden om de therapie te staken, wat heeft geresulteerd in een
recidief van de pouchitis klachten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Pouchitis t.g.v. operatie gerelateerde aandoeningen (zoals abces, fistel,
sinus van de pouch)
2. Geen eerdere MRI van de pouch om secundaire oorzaken van pouchitis aan te
tonen.
3. Prikkelbare pouch syndroom (symptomen suggestief voor pouchitis, zonder
tekenen van inflammatie bij endoscopie en histologie).
4. Mechanische complicaties van de pouch (strictuur of fistel).
5. Eindstandig ileostoma.
6. Ontlasting positief voor C. difficile, enterische pathogenen, ova of
parasieten bij screening.
7. Actieve herpes zoster infectie of voorgeschiedenis met een gedissemineerde
zoster infectie.
8. Aanwijzingen van een actieve infectie tijdens screening, of bekende
voorgeschiedenis met HBV, HCV, HIV, of immunodeficientie.
9. Actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis (TB),
onafhankelijk van eerdere behandelingen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-002695-12-NL |
| CCMO | NL71383.018.20 |