Vluchtige organische koolwaterstoffen als biomarkers voor immuungemedieerde pulmonale arteriële hypertensie

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame, maar ernstig verlopende
aandoening aan de longvasculatuur welke uiteindelijk leidt tot rechterventrikel
falen en de dood. De etiologie van PAH is nog onduidelijk, maar er is een
associatie met bindweefselziekten, waaronder systeemsclerose (SSc). In veel
gevallen wordt er geen oorzaak gevonden, we noemen dit dan idiopathisch (IPAH).
Reeds meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat immunologische factoren, zoals
antistoffen en cytokines, een rol spelen in het ontstaan van PAH. Recent is dit
ook geconstateerd voor PH ten gevolge van chronische longembolieën (CTEPH). De
rol van immuunsuppressie in de behandeling van deze patiënten blijft echter nog
onduidelijk. Er is daarom meer onderzoek nodig om de rol van het immuunsysteem
in het ontstaan van PAH te ontravelen. In deze studie gaan we gebruik maken
van een niet-invasieve vorm van diagnostiek, het bestuderen van uitgeademde
lucht als biomarker van auto-immuniteit en inflammatie bij patiënten met een
auto-immuun PAH bij systeemsclerose (PAH-SSc), bij idiopathische PAH en bij
CTEPH. Deze lucht bevat een complexe mix van zogeheten vluchtige organische
koolwaterstoffen (VOKs). Het optreden van inflammatie, leidend tot oxidatieve
stress, resulteert in de uitscheiding van specifieke VOKs die een uniek patroon
genereren.
Deze specifieke VOK profielen zullen in deze studie in drie verschillende
groepen worden bepaald, patienten met CTD-PAH, patienten met IPAH, CTEPH
patienten en patienten met systeemsclerose en SLE zonder PAH. De hypothese is
dat middels een VOK profiel patienten met en zonder PAH kunnen worden
onderscheiden.

Primaire doel:
1. De verschillen in inflammatoire VOK profielen bestuderen tussen PAH-SSc
patiënten, CTPEH patiënten, IPAH patiënten en SSc patiënten zonder PAH

Secundaire doelen:
2. Onderzoeken of de unieke inflammatoire VOK profielen van patiënten
associëren met andere markers van immuunactivatie:
- pro-inflammatoire biomarkers (hsCRP, IL-6, CCL2, CXCL4)
- vasculaire biomarkers (VEGF, von Willebrand factor)
- IgG auto-antistoffen tegen endotheel cellen (AECAs)
2. Onderzoeken of de unieke inflammatoire VOK profielen van de 3 groepen
patiënten veranderen door PAH medicatie en/of immuunsuppressieve therapie
gedurende de 12 maanden follow-up.

De studie is opgebouwd in 2 fasen en bestudeerd de VOK profielen in 4
patiëntengroepen:
patienten met PAH-CTD,
patienten met CTPEH,
patienten met IPAH,
en patienten met systeemsclerose of SLE (CTD) zonder PAH.
De eerste baseline fase is een cross-sectionele studie gedurende 2 weken waarin
driemaal een baseline VOK profiel gemeten.
De follow-up fase is een exploratieve pilot studie gedurende 12 maanden, waarin
de specifieke inflammatoire VOK producten worden vervolgd in behandelde
patiënten uit alle 4 de groepen. Een behandeling kan bestaan uit PAH medicatie
en/of immuunsuppressieve therapie, uitgevoerd volgens de geldende klinische
richtlijnen.

Het meten van de uitademingslucht is een niet-invasieve onderzoeks techniek,
welke geen belasting vormt voor de patient. Het meten zal zoveel mogelijk
plaatsvinden tijdens het bezoek aan de polikliniek pulmonale hypertensie en zal
slechts enkele minuten in beslag nemen.