Primair:Fase I deel* Bepalen van de maximum tolerated dose (MTD) of de recommended phase II dose (RP2D).Secundair:* Veiligheid en verdraagbaarheid,* ORR, responsduur (DOR), percentage gecontroleerde ziekte (DCR), progressievrije overleving (PFS) en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
fase I: MTD or RP2D
fase II: ORR.
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, ORR, DOR, DCR, PFS, TTR and OS, PK eigenschappen van EGF816 en
metaboliet LMI258.
Achtergrond van het onderzoek
Op basis van preklinische gegevens over EGF816 en de bewezen klinische
activiteit van andere 3e generatie EGFR (epidermale groeifactor) remmers,
bestaat de verwachting dat EGF816 een wezenlijke antitumoractiviteit zal hebben
bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met activerende EGFR
mutaties (zoals L858R en ex19del) en/of de verworven/resistente *gatekeeper*
T790M mutatie, terwijl het wild-type (WT) EGFR gespaard blijft.
In het fase I gedeelte van deze studie (dosisescalatie) is de maximum tolerated
dose (MTD) of de recommended phase II dose (RP2D) bepaald en is een eerste
indruk gekregen over de antitumoractiviteit van monotherapie met EGF816 bij
volwassenen met stadium IIIB/IV NSCLC met een vastgelegde EGFR T790M mutatie.
NL zal in het fase I gedeelte van de studie meedoen met 2 centra, het EMC en
het AvL. NL zal in het fase II gedeelte van de studie meedoen met 3 centra,
EMC, AVL en MUMC.
Het doel van het fase II gedeelte is de beoordeling van de werkzaamheid van
monotherapie met EGF816 in de in fase I vastgestelde MTD/RP2D dosis bij
volwassenen met stadium IIIB/IV NSCLC met specifieke EGFR mutaties. Het fase II
gedeelte bestaat uit 1 groep.
Het restant van dit ABR-formulier is gericht op het fase II gedeelte.
Doel van het onderzoek
Primair:
Fase I deel
* Bepalen van de maximum tolerated dose (MTD) of de recommended phase II dose
(RP2D).
Secundair:
* Veiligheid en verdraagbaarheid,
* ORR, responsduur (DOR), percentage gecontroleerde ziekte (DCR),
progressievrije overleving (PFS) en tijd tot respons (TTR), farmacokinetische
(PK) eigenschappen van EGF816 en metaboliet LMI258. Bepalen van de EGFR signaal
remming door EGF816.
Primair:
Fase II deel
* Beoordeling van de antitumoractiviteit van EGF816 gemeten aan het totale
responspercentage (ORR) beoordeeld door de geblindeerde onafhankelijke
beoordelingscommissie.
Secundair:
* Fase II deel: Veiligheid en verdraagbaarheid, ORR, responsduur (DOR),
percentage gecontroleerde ziekte (DCR), progressievrije overleving (PFS), tijd
tot respons (TTR) en totale overleving (OS), farmacokinetische (PK)
eigenschappen van EGF816 en metaboliet LMI258.
Onderzoeksopzet
Multicenter fase I/II open-label dosisescalatie- (fase I) en dosisexpansie
(fase II) studie.
Onderzoeksbehandeling: EGF816 capsules of tabletten 1 maal per dag. Continue
dosering. Kuren van 4 weken.
Behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. Patiënten die
stoppen om een andere reden dan ziekteprogressie worden vervolgd tot
ziekteprogressie en alle patiënten worden vervolgd voor overleving.
Ca. 40 proefpersonen voor fase II en 180 patienten voor het fase I gedeelte.
Totaal dus 220 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met EGF816.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van EGF816.
Fase 1
Belasting: Kuren van 4 weken. Kuur 1: 6 bezoeken, Kuur 2: 5 bezoeken, kuur 3
e.v.: 2 bezoeken. Duur meestal 2 uur. 2 bezoeken tot 8 uur.
Lichamelijk onderzoek: 4x in kuur 1 en 2, 1x/kuur.
Bloedonderzoek (10-15 ml/keer): kuur 1 en 2: 4x. daarna 2x/kuur. Extra voor
biomarkers (20-30 ml/keer): elke 2e kuur. Extra voor PK (2 ml/monster): 3 dagen
met 8 monsters in 8 uur en 6 dagen met 1 monster.
Zwangerschapstest: 5x.
HCV en HBV tests: minmaal 1x
Tumormetingen: elk 8 weken.
ECG: 5 dagen (waarvan 2 dagen met 2 ECGs in 2 uur). In sommige centra extra
ECGs: 2 dagen met 5 ECGs in 8 uur (= PK dagen. I.p.v. 2 ECGs in 2 uur). 1 dag
met 2 ECGs in 2 uur. 3 dagen met 1 ECG.
Tumorbiopsie: 1-2 keer, 2x optioneel.
Fase 2: Kuren van 4 weken. Kuur 1: 5 bezoeken, kuur 2: 3 bezoeken, kuur 3 e.v.:
2 bezoeken. Duur meestal 2 uur. 2 bezoeken tot 8 uur.
Lichamelijk onderzoek: 1x/kuur.
Bloedonderzoek (10-15 ml/keer): 1x/kuur. Extra voor biomarkers (20-30 ml/keer):
elke 3e kuur. Extra voor PK (2 ml/monster): 2 dagen met 8 monsters in 8 uur en
6 dagen met 1 monster.
Zwangerschapstest: 3x.
HCV en HBV tests: minmaal 1x
Tumormetingen: elk 8 weken.
ECG: 8 dagen: 2 dagen met 5 ECGs in 8 uur. 1 dag met 2 ECGs in 2 uur. 5 dagen
met 1 ECG.
Tumorbiopsie: 1-2 keer optioneel.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Vrouwen en mannen >= 18 jaar.
• Stadium IIIB/IV EGFR gemuteerde NSCLC, histologisch of cytologisch bewezen.
• Patiënten met gecontroleerde hersenmetastasen mogen meedoen. Zie protocol
pagina 14 voor details
• Meetbare ziekte.
• ECOG performance status 0, 1, 2.
• HBV onder controle en HCV negatief, Specifieke criteria groepen 1-6 (zie ook
protocol pagina 14-15) voor zowel fase I als II:
Groep 1:
• EGFR activerende mutatie (bijv. L858R en/of ex19del)
• geen systemische antineoplastische behandeling voor gevorderde NSCLC
(maximaal 1 chemotherapiekuur voor gevorderde ziekte is toegestaan)
Groep 2:
• EGFR activerende mutatie (bijv. L858R en/of ex19del) en
• verworven EGFR T790M mutatie
• progressie op 1 en slechts 1 eerdere behandeling met een 1e of 2e generatie
EGFR TKI
• niet meer dan 3 voorafgaande lijnen systemische antineoplastische
behandelingen voor gevorderde ziekte
• EGFR TKI behandeling moet de laatste voorgaande behandeling zijn voor opname
in de studie
Groep 3:
• *de novo* EGFR T790M mutatie (zie protocol pagina 14-15)
• niet meer dan 3 voorafgaande lijnen systemische antineoplastische
behandelingen voor gevorderde ziekte
• geen enkele voorafgaande behandeling die EGFR remt
Groep 4:
• EGFR exon 20 insertie of deletie
• niet meer dan 3 voorafgaande lijnen systemische antineoplastische
behandelingen voor gevorderde ziekte
Groep 5:
• EGFR activerende mutatie (bijv. L858R en/of ex19del) en
• geen verworven EGFR T790M mutatie
• progressie op 1 en slechts 1 eerdere behandeling met een 1e of 2e generatie
EGFR TKI
• niet meer dan 3 voorafgaande lijnen met systemische antineoplastische
behandelingen voor gevorderde ziekte
• EGFR TKI behandeling moet de laatste voorgaande behandeling zijn voor opname
in de studie
Groep 6:
• EGFR activerende mutaties (bijv. L858R en/of 19del) en
• verworven T790M mutatie
• behandeld met een 1e-/2e-generatie EGFR TKI
• progressief op een 3e-generatie EGFR TKI of verdraagt deze niet
• niet meer dan 3 voorafgaande lijnen systemische antineoplastische
behandelingen voor gevorderde ziekte
• 3e generatie EGFR TKI behandeling moet de laatste voorgaande behandeling zijn
voor opname in de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Interstitiële pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Eerdere maligniteit laatste 3 jaar
• Sterke remmers of inducers van CYP3A4/5 die niet minimaal 1 week voor de
start van EGF816 kunnen worden gestopt.
• Zwangerschap, borstvoeding, onvoldoende veilige anticonceptie (mannen en
vrouwen).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrilas.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR2013-004482-14-NL |
| CCMO | NL54070.031.15 |