De primaire doelstelling van onderzoek I3Y-MC-JPBM is het vergelijken van behandeling met LY2835219 plus NSAI-therapie, met een behandeling met placebo plus NSAI-therapie wat betreft de progressievrije overleving bij postmenopauzale vrouwen met HR…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire maatstaf voor de werkzaamheid is de progressievrije overleving
volgens de definitie in de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
[RECIST] v1.1.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten voor de werkzaamheid zijn:
Totale overleving (TO): De tijd vanaf de datum van randomisatie voor het
onderzoek tot de datum van overlijden ongeacht de oorzaak;
Objectief responspercentage: het aandeel van de patiënten met een complete
respons (CR) of een partiële respons (PR) volgens RECIST v1.1;
Percentage gecontroleerde ziekte ('disease control rate' - DCR): het aandeel
van de patiënten met CR, PR of stabiele ziekte ('stable disease' - SD) volgens
RECIST v1.1;
Mate van klinisch voordeel ('clinical benefit rate' - CBR): het aandeel van de
patiënten met CR, PR of SD >= 6 maanden volgens RECIST v1.1;
Duur van de respons ('duration of response' - DoR): De tijd vanaf de datum van
het eerste bewijs van een bevestigde CR of PR tot de datum van objectieve
progressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden ongeacht de oorzaak, al naar
gelang wat het eerst optreedt.
Achtergrond van het onderzoek
LY2835219 is een oraal in te nemen, selectieve, krachtige, klein-moleculaire,
tweevoudige remmer van 'cyclin-dependent kinase' (CDK) 4 en 6 (CDK4/6) met
antitumoractiviteit in verschillende preklinische farmacologische modellen en
een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel bij niet-klinische soorten. Het is
aangetoond dat LY2835219-mesylaat een significante remming veroorzaakt van
tumorgroei in verschillende xenograft-modellen voor humane kanker bij muizen.
Uit onderzoeken met LY2835219 in meerdere borstkankercellijnen komt naar voren
dat er op basis van histologische en genetische kenmerken verschillen in
gevoeligheid zijn voor remming van CDK4/6. Remming van de groei in vitro in
een panel van 46 uiteenlopende borstkankercellijnen die de bekende moleculaire
subgroepen van borstkanker vertegenwoordigen, wijst uit dat de gevoeligheid
voor remming van CDK4/6 groter is bij oestrogeenreceptor-positieve (ER+)
borstkankers met een luminale histologie.
Niet-steroïdale aromataseremmers (NSAI, letrozol en anastrozol) zijn
goedgekeurd en worden veel gebruikt als endocriene therapie in de
eerstelijnssetting bij postmenopauzale vrouwen met HR+ mBC. Het onderzoeken van
LY2835219 in combinatie met een NSAI is interessant omdat beide
geneesmiddelenklassen een aanvaardbaar en duidelijk onderscheiden
veiligheidsprofiel hebben. Met het huidige onderzoek zal worden bepaald of er
met deze combinatie van geneesmiddelen een aanvullend klinisch voordeel kan
worden behaald in deze ziektecontext.
Onderzoek I3Y-MC-JPBM (JPBM) is een gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd fase 3-onderzoek ter beoordeling van behandeling met
LY2835219 met een NSAI of placebo met een NSAI bij postmenopauzale vrouwen met
HR+, humane epidermale groeifactor-receptor 2-negatieve (HER2-) locoregionaal
recidiverende of metastatische borstkanker die in deze ziektecontext geen
eerdere systemische therapie hebben gehad.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van onderzoek I3Y-MC-JPBM is het vergelijken van
behandeling met LY2835219 plus NSAI-therapie, met een behandeling met placebo
plus NSAI-therapie wat betreft de progressievrije overleving bij
postmenopauzale vrouwen met HR+, HER2- locoregionaal recidiverende of
metastatische borstkanker die in deze ziektecontext geen eerdere systemische
therapie hebben gehad.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het vergelijken van de
combinatiebehandeling van LY2835219 plus NSAI-therapie versus placebo plus
NSAI-therapie met betrekking tot de volgende uitkomsten:
• totale overleving [TO];
• percentage TO na 1, 2 en 3 jaar;
• ORR (complete respons [CR] + partiële respons [PR]);
• duur van de respons [DoR] (CR + PR);
• DCR (CR + PR + SD);
• CBR (CR + PR + SD >= 6 maanden);
• veiligheid en verdraagbaarheid
• verandering in symptoomlast, te bepalen door middel van de Core 30
vragenlijst over kwaliteit van leven van de European Organization for Research
and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30), de EORTC QLQ-BR23 vragenlijst voor
borstkanker en scores met betrekking tot de gezondheidsstatus op basis van
EuroQol 5-Dimension 5 Level (EQ-5D 5L).
• farmacokinetiek (PK) van LY2835219, de metabolieten ervan en NSAI-therapie
De verkennende doelstellingen zijn:
• Het onderzoeken van potentiële biomarkers met betrekking tot het
werkingsmechanisme van LY2835219, de celcyclus en/of de pathogenese van
borstkanker.
• Het onderzoeken van veranderingen in tumorgrootte.
Onderzoeksopzet
Onderzoek JPBM is een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd fase 3-onderzoek ter beoordeling van behandeling met
LY2835219 met een NSAI of placebo met een NSAI bij postmenopauzale vrouwen met
HR+, HER2- locoregionaal recidiverende (niet te genezen met curatieve therapie)
of metastatische borstkanker die in deze ziektecontext geen eerdere systemische
therapie hebben gehad. Er zullen ongeveer 450 patiënten 2:1 worden
gerandomiseerd over de twee behandelgroepen. Bij de randomisatie zullen de
volgende stratificatiefactoren worden gebruikt: aard van de ziekte (viscerale
metastasen versus uitsluitend botmetastasen versus anders) en eerdere
(neo)adjuvante endocriene therapie (aromataseremmer-therapie versus overige
versus geen eerdere endocriene therapie).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimentele behandelgroep A: LY2835219 oraal elke 12 uur op dag 1 tot en met 28 plus anastrozol 1 mg of letrozol 2,5 mg eenmaal per dag gedurende een cyclus van 28 dagen Controle (placebo)-groep B: Placebo oraal elke 12 uur op dag 1 tot en met 28 plus anastrozol 1 mg of letrozol 2,5 mg eenmaal per dag gedurende een cyclus van 28 dagen LY2835219 zal worden toegediend als capsules met 50 mg. Geplande duur van de behandeling: Behandelperiode: tot het optreden van ziekteprogressie of totdat zich andere criteria voor staken van de behandeling of het onderzoek voordoen. Follow-up korte termijn (na staken van de behandeling): 30 dagen Follow-up lange termijn (na staken van de behandeling): tot overlijden Periode van verlengde behandeling: begint na voltooiing van de studie en eindigt nadat het gehele onderzoek is afgelopen.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn risico's verbonden aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel,
anastrozole, letrozole, en de studieprocedures.
Een overzicht treft u aan in de risicobijlage (appendix 3) van de
patiënteninformatiebrochure. Daarnaast kunnen de combinatie van geneesmiddelen
en de studieprocedures andere, onbekende risico's met zich meebrengen.
Omdat de patiënten die deelnemen aan dit onderzoek ernstig ziek zijn en de
behandelingsmogelijkheden beperkt, is het van belang geneesmiddelen te
ontwikkelen die de levensduur en de kwaliteit van leven zoveel mogelijk
verbeteren.
Hoewel het geneesmiddel wordt onderzocht als mogelijke behandeling van deze
vorm van borstkanker, bestaat de mogelijkheid dat de proefpersoon er geen
medisch voordeel van ondervindt. De resultaten van de onderzoeken leveren
wellicht informatie op waarbij patiënten in de toekomst baat bij zullen hebben.
Publiek
Lilly Corporate Center DC 1526
Indianapolis IN 46285
IE
Wetenschappelijk
Lilly Corporate Center DC 1526
Indianapolis IN 46285
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• bij de patiënt is de diagnose HR+, HER2- borstkanker gesteld;
• de patiënt heeft locoregionaal recidiverende ziekte die niet door middel van
resectie of radiotherapie met curatieve intentie kan worden behandeld, of
metastatische ziekte;
• de patiënt is postmenopauzaal door chirurgische of natuurlijke menopauze of
ten minste 12 maanden amenorroïsch (niet door behandeling geïnduceerd);
• de patiënt heeft meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte die zich uitsluitend
in het bot bevindt;
• de patiënt heeft een performancestatus <= 1 op de Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG)-schaal;
• de patiënt heeft een adequate orgaanfunctie;
• de patiënt is vóór randomisatie gestopt met eerdere lokale radiotherapie voor
palliatieve doeleinden of vanwege dreigende fracturen in lytische laesies en is
hersteld van de acute gevolgen van de behandeling;
• de patiënt is vrouw en >= 18 jaar oud;
• de patiënt is in staat capsules door te slikken;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• de patiënt heeft viscerale crisis, lymfangitische uitbreiding of
leptomeningeale carcinomatose. Viscerale crisis is niet slechts de aanwezigheid
van viscerale metastasen maar houdt in dat er ernstige orgaandisfunctie is, wat
blijkt uit de symptomen en tekenen, laboratoriumonderzoeken en snelle
progressie van de ziekte.
• de patiënt heeft inflammatoire borstkanker.
• bij de patiënt zijn klinische aanwijzingen of een voorgeschiedenis van
metastase in het CZS aanwezig. Hierop hoeft bij aanmelding niet te worden
gescreend.
• de patiënt krijgt op dit moment endocriene therapie, of heeft eerder
endocriene therapie gekregen, voor locoregionaal recidiverende of metastatische
borstkanker. [N.B.: Een patiënt kan wel deelnemen als ze eerder (neo)adjuvante
endocriene therapie heeft gehad (waaronder, maar niet beperkt tot
anti-oestrogenen of aromataseremmers) wegens gelokaliseerde ziekte. Ook mag een
patiënt deelnemen als ze <= 2 weken een niet-steroïdale aromataseremmer (NSAI)
heeft gehad in dit ziektestadium onmiddellijk voorafgaand aan de screening, en
ermee instemt tot het begin van de onderzoeksbehandeling geen NSAI's meer te
gebruiken.]
• de patiënt heeft eerder (neo)adjuvante endocriene therapie gehad (bv.
anti-oestrogenen of aromataseremmers) met een ziektevrij interval <= 12 maanden
sinds het voltooien van de behandeling.
• de patiënt krijgt op dit moment chemotherapie, of heeft eerder chemotherapie
gekregen, voor locoregionaal recidiverende of metastatische borstkanker. [N.B.:
Een patiënt kan wel deelnemen als ze eerder (neo)adjuvante chemotherapie heeft
gehad wegens gelokaliseerde ziekte.]
• de patiënt is eerder behandeld met everolimus
• de patiënt is eerder behandeld met een CDK4/6-remmer (of heeft deelgenomen
aan een klinisch onderzoek met een CDK4/6-remmer waarvan de toewijzing van de
behandeling nog geblindeerd is)
• de patiënt is < 7 dagen vóór randomisatie begonnen met bisfosfonaten of
goedgekeurde middelen gericht tegen RANK-ligand (RANK-L) (zoals bijvoorbeeld
denosumab)
• de patiënt ontvangt op dit moment een experimenteel geneesmiddel in een
klinisch onderzoek of neemt deel aan een ander soort medisch onderzoek waarvan
wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch compatibel met dit
onderzoek is. Als de patiënt op dit moment deelneemt aan een klinisch onderzoek
naar een niet-goedgekeurd gebruik van een hulpmiddel, dient door de onderzoeker
en een klinisch onderzoeksarts van Lilly toestemming te worden gegeven voordat
de patiënt kan deelnemen.
• de patiënt heeft een behandeling ondergaan met een geneesmiddel waarvoor geen
wettelijke goedkeuring bestaat voor welke indicatie ook, binnen 14 of 21 dagen
vóór randomisatie voor respectievelijk een niet-myelosuppressief of een
myelosuppressief middel.
• de patiënt heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 14 dagen
vóór randomisatie. Dit is om te zorgen dat chirurgische wonden en
operatieplaatsen na de operatie hebben kunnen genezen.
• de patiënt heeft onlangs (binnen 28 dagen vóór randomisatie) een vaccinatie
tegen gele koorts gehad.
• de patiënt heeft ernstige pre-existente medische aandoeningen die, naar het
oordeel van de onderzoeker, niet verenigbaar zijn met deelname aan dit
onderzoek (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een grote chirurgische
resectie van de maag of de dunne darm, of pre-existente ziekte van Crohn of
colitis ulcerosa).
• de patiënt heeft een persoonlijke voorgeschiedenis waarin de afgelopen 12
maanden één of meer van de volgende aandoeningen voorkomen: syncope met een
cardiovasculaire etiologie, ventrikeltachycardie, ventrikelfibrilleren of
plotselinge hartstilstand.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001502-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02246621 |
| CCMO | NL51156.028.14 |