TALAPRO 1: Een fase 2, open-label onderzoek naar het responspercentage van talazoparib bij mannen met DNA-reparatiedefecten en gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker die eerder taxaan-bevattende chemotherapie hebben ontvangen en die progressie hebben geboekt met ten minste 1 nieuwe hormoontherapie (enzalutamide en/of abirateron acetaat/prednison)

1.Ten minste 18 jaar oud en bereid en in staat zijn om geïnformeerde
toestemming te geven.
2.Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder
neuro-endocriene differentiatie, kenmerken van zegelringcelcarcinoom of
kleincellig carcinoom. Bevestiging kan gebaseerd zijn op een de novo tumor
biopsie verkregen voor doeleinden van screening.
Biopsieën van de hersenen, longen/mediastinum of alvleesklier, of endoscopische
ingrepen die verder gaan dan de slokdarm, maag of darmen worden mogelijk niet
uitgevoerd als het enige doel is om te bepalen of u voor het onderzoek in
aanmerking komt.
3.Patiënten moeten een meetbare weke delenziekte hebben per RECIST1.1.
4. DNA-beschadiging reparatiegen die waarschijnlijk gevoelig zijn voor PARP
remming (DDR-positief) zoals bepaald door:
• Prospectief testen van de novo of archief tumorweefsel (via centraal
laboratorium) of eerdere historische (met goedkeuring vooraf) testen van
tumorweefsel met behulp van de Foundation Medicine, FoundationOne® NGS-gen
paneeltest;
Archivering of de novo tumorweefsel moet ook vóór dag 1 worden ingediend indien
mogelijk ter ondersteuning van concordantie-analyses en aanvullend moleculair
profilering.
5. Toestemming voor een speeksel monster collectie voor een germline
comparator, tenzij verboden door locale regelgeving of EC (Ethics Commissie)
beslissing. .
6. Testosteronconcentratie in het serum <= 1,73 nmol/l (50 ng/dl) bij screening.
7. Bilaterale orchidectomie of reeds gestarte androgeendeprivatietherapie met
een gonadotropine-afgevend hormoon (GnRH)-agonist/-antagonist (chirurgische of
medische castratie).
8. Progressieve ziekte bij de start van het onderzoek, gedefinieerd door 1 of
meer van de volgende 3 criteria:
• Minimaal 3 stijgende PSA-waarden met een interval van ten minste 1 week
tussen de bepalingen. De PSA-waarde van centraal laboratorium bij screening
moet >= 2 µg/l (2 ng/ml) zijn indien alleen wordt gekwalificeerd naar
PSA-progressie.• Ziekteprogressie van weke delen zoals gedefinieerd door RECIST
1.1.
• Ziekteprogressie botten zoals vastgesteld door PCWG3 met 2 of meer nieuwe
metastatische laesies op botscan.
9. Metastatische ziekte. Patiënten bij wie de ziekte alleen is uitgezaaid naar
de lymfeklieren in het bekkengebied (onder de aortabifurcatie) komen niet in
aanmerking tenzij botmetastase aanwezig is bij de botscan. Patiënten kunnen ook
een metastatische ziekte hebben die wordt gedocumenteerd met botlaesies op een
radionuclide-botscan van het gehele lichaam.
10. Eerdere behandeling met 1 of 2 chemotherapiebehandelingen, waaronder ten
minste 1 taxaan-bevattende behandeling voor metastatische prostaatkanker.
Patiënten kunnen radium-223 en/of cabazitaxel hebben ontvangen, of werden
ongeschikt geacht, afgewezen of hadden geen toegang tot deze therapieën.
11. Een voorgeschiedenis van ziekteprogressie tijdens eerdere behandeling voor
metastatische CRPC met ten minste 1 nieuwe hormoontherapie (enzalutamide en/of
abirateronacetaat/prednison), naar het oordeel van de onderzoeker.
12. Dosering bisfosfonaat of denosumab moet stabiel zijn gebleven gedurende ten
minste 4 weken vóór dag 1 bij patiënten die deze therapieën ontvangen.
13. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
14. Verwachte levensverwachting van >= 6 maanden zoals beoordeeld door de
onderzoeker.
15. In staat zijn het onderzoeksmiddel te kunnen doorslikken, geen bekende
intolerantie voor de onderzoeksmiddelen of de hulpstoffen hebben en de
onderzoeksvereisten nakomen.
16. Moet een condoom gebruiken tijdens de geslachtsgemeenschap met een zwangere
vrouw of met een vrouw in de vruchtbare leeftijd vanaf het moment van de eerste
dosis van het onderzoeksmiddel tot en met 105 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmiddel. Anticonceptie moet worden overwogen voor een niet-zwangere
vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd.
17. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis
onderzoeksmiddel tot en met 105 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
18.Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken,
behandelplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures.

1.Gebruik van systemische chemotherapeutica (inclusief maar niet beperkt tot
taxanen), hormonale, biologische of radionuclide therapie voor de behandeling
van metastatische prostaatkanker (uitgezonderd goedgekeurde middelen die zich
richten op de botten en GnRH-agonisten/-antagonisten) of een ander
onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór dag 1.
2. Eerdere behandeling met een PARP-remmer, platinum, cyclofosfamide of
chemotherapie met mitoxantron. Patiënten die zes maanden voorafgaand aan de
screening eerdere chemotherapie met platinum stopten of wiens ziekte eerder was
geëvolueerd op een op platinum gebaseerde therapie op enig moment in het
verleden zijn ook uitgesloten.
3. Behandeling met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of onderzoekend
medicijn (en) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke
het langst is) vóór dag 1 en / of tijdens deelname aan het onderzoek.
4. Bestralingstherapie binnen 3 weken (binnen 2 weken bij radiotherapie van een
enkele fractie) vóór dag 1.
5. Grote operatie binnen 2 weken vóór dag 1.
6. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder de volgende:
• Myocardinfarct of symptomatische cardiale ischemie binnen 6 maanden vóór
screening.
• Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV.
Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv.
aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsade de
pointes).
• Voorgeschiedenis van tweedegraads Mobitz II of derdegraads hartblok, tenzij
een permanente pacemaker is geplaatst.
• Hypotensie zoals blijkt uit systolische bloeddruk < 86 mm Hg bij screening.
• Bradycardie zoals blijkt uit een hartslag van < 45 slagen per minuut op het
elektrocardiogram bij screening.
• Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit systolische bloeddruk > 170 mm
Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg bij screening.
7. Significante orgaanfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een van de
volgende afwijkende laboratoriumwaarden:
• Nieren: eGFR < 30 ml/min /1,73 m2 volgens de MDRD-vergelijking (Modification
of Diet in Renal Disease [te vinden op www.mdrd.com]).
• Lever:
- Totaal serumbilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (> 3 keer
ULN voor patiënten met syndroom van Gilbert of bij wie indirecte
bilirubineconcentraties een extrahepatische bron van verhoging aangeven)
- Aspartaat-aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) >= 2,5 keer
ULN (indien afwijkingen bij levertest het gevolg zijn van hepatische metastase,
dan is AST of ALT >= 5 × ULN)
- albumine < 2,8 g/dl
• Beenmergreserve: absolute neutrofielentelling < 1500/µl, bloedplaatjes <
100.000/µl of hemoglobine < 9 g/dl (OPMERKING: mag geen groeifactoren of
bloedtransfusies hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van de
hematologie waarden bij screening).
8. Bekende of vermoede hersenmetastase of actieve leptomeningeale ziekte.
9. Symptomatische of dreigende compressie van het ruggenmerg of caudasyndroom.
10. Diagnose van MDS.
11. Voorgeschiedenis van kanker binnen 3 jaar vóór insluiting, met uitzondering
van niet-melanome huidkankers of stadium 0 of 1 kanker met een geringe kans op
recidief volgens de classificatie van de American Joint Committee on Cancer,
naar het oordeel van de onderzoeker en de sponsor.
12. Maagdarmstoornis die absorptie beïnvloedt.
13. Huidig of eerder gebruik van een sterke P-gp-remmer (bijv. dronedaron,
kinidine, ranolazine, itraconazol en ketoconazol), sterke P-gp-inductor (bijv.
rifampicine, tipranavir en ritonavir) of sterke BCRP-remmer (bijv. elacridar
[GF120918]).
14. Een andere aandoening (gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit)
die, naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor, interfereert met
de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek, onnodig risico veroorzaakt
of de interpretatie van gegevens moeilijk maakt.
15. Medewerkers van het onderzoekscentrum die rechtstreeks betrokken zijn bij
de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van het
onderzoekscentrum die op andere wijze door de onderzoeker worden gecontroleerd,
of patiënten die werknemers van Pfizer zijn, inclusief hun gezinsleden, die
rechtstreeks betrokken zijn bij de studie.
16.Vruchtbare mannelijke proefpersonen die niet of niet in staat zijn om een
zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in dit
protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 105 dagen na de
laatste dosis van het onderzoeksproduct.