Een fase 4, interventionele open-label studie ter evaluatie van de effectiviteit, veiligheid en genezing van het darmslijmvlies bij vedolizumab gebruik in een vroeg versus een later stadium van de ziekte van Crohn: de LOVE-CD studie (LOw countries VEdolizumab in CD study)

De ziekte van Crohn is een chronische ontstekingsziekte van de dunne en dikke
darm. Symptomen zijn bloederige diarree, abdominale pijn en gewichtsverlies. De
standaardbehandeling van de ziekte van Crohn bestaat uit medicijnen die
ontstekingsremmend en afweer onderdrukkend werken. Voorbeelden hiervan zijn:
corticosteroïden (Prednison), thiopurine zoals Azathioprine (Imuran® ) en
6-Mercaptopurine (Puri-Nethol®) en anti-TNF-alfa middelen (Remicade®of
Humira®). Bij veel patiënten worden hiermee goede resultaten geboekt. Toch
zijn er patiënten die klachten houden omdat de standaardbehandeling niet
aanslaat, niet meer werkt of onvoldoende werkt. In 2013 heeft een fase 3
gerandomiseerde studie, de GEMINI ll, de effectiviteit voor inductie en
onderhoud van remissie met vedolizumab in volwassen patiënten met de ziekte van
Crohn aangetoond.Vedolizumab is een gehumaniseerd IgG1-monoklonaal antilichaam
dat bindt aan het humane alpha 4-beta 7 -integrine. Het ideale tijdsmoment van
het geneesmiddel vedolizumab in de behandeling van de ziekte van Crohn is
onbekend.

Het doel van dit onderzoek is om inzicht te krijgen in de wijze waarop het
geneesmiddel vedolizumab bij deze groep patiënten werkt in termen van
vermindering van klachten en zichtbare genezing van de darm.

Met dit onderzoek willen wij de toepassing van vedolizumab ook gaan onderzoeken
bij patiënten vroeger na de diagnose van de ziekte van Crohn, namelijk bij een
diagnose korter dan twee jaar. Er zijn studies die hebben aangetoond dat een
vroegere behandeling met wat *zwaardere* medicijnen méér effectief is om
klachten te onderdrukken en de mucosale genezing te bevorderen. Daarom willen
wij ook onderzoeken of het beter is om een behandeling met vedolizumab later in
het ziekteproces , of juist eerder te starten.

Primaire Doel

Het primaire doel van het onderzoek is om de klinische, endoscopische en
histologische effectiviteit van vedolizumab bij patiënten met de ziekte van
Crohn in een 'vroeg' versus een 'later' stadium na 54 weken van behandeling te
vergelijken.

Open-label, observationeel, multi-center.

Entyvio (vedolizumab) 300 mg intraveneus op week ), 2, 6 (10) en daarna 8 wekelijks. - Standaardbehandeling Op week 26 ondergaan alle patiënten een endoscopie. Indien de SES-CD score minder dan 50 % is verbeterd, zal de desbetreffende patiënt 4 wekelijks vedolizumab ontvangen. Dus een extra infuus op week 34, 42 en 50.

Tijdens de colonoscopie worden er biopten afgenomen voor nader onderzoek. Er is
een zeer kleine kans (ongeveer 1 op 10.000 patiënten) dat er tijdens een
colonoscopie een scheurtje of een bloeding ontstaat.

De bloedafname kan eventueel ongemak, blauwe plekken en/of lokale pijn
veroorzaken

PML:

Progressieve mulitfocale leuko-encefalopathie, of PML, is een zeldzame infectie
van de hersenen die wordt veroorzaakt door het JC (John Cunningham)-virus.
Wanneer PML optreedt, is dit meestal bij mensen met een verzwakt immuunsysteem
en een verminderd vermogen om infecties te bestrijden .PML is waargenomen bij
een paar patiënten die werden behandeld met een geneesmiddel met de naam
natalizumab (Tysabri°®). De kansen op PML door Tysabri® worden geschat op
minder dan één op duizend.
De manier waarop natalizumab en vedolizumab werken in het lichaam vertoont een
aantal overeenkomsten. Er zijn tot dusver geen gevallen van PML gemeld bij
patiënten die vedolizumab kregen. Proefpersonen worden gedurende het onderzoek
extra gecontroleerd op symptomen van PML.