Een fase 3, multicenter, open-label verlengingsonderzoek naar oraal RPC1063 als behandeling van matige tot ernstige colitis ulcerosa

1. Eerder hebben deelgenomen aan een onderzoek naar RPC1063 (RPC01-3101 of
minstens 1 jaar van de open-label periode voor RPC01-202 hebben afgemaakt) voor
CU en voldoen aan de criteria voor deelname aan de open-label verlenging zoals
aangegeven in het eerdere onderzoek. , 2. Vrouwelijke patiënten die vruchtbaar
zijn (FCBP)*: Moeten akkoord gaan met het gebruiken van effectieve
anticonceptiemiddelen** tijdens het onderzoek tot na de 90-dagen veiligheid
follow-up visite. Effectieve anticonceptiemiddelen hebben (alleen of in
combinatie) een faal-ratio in de Pearl index van minder dan 1% per jaar indien
consistent en correct gebruikt. Goedgekeurde anticonceptiemethoden voor dit
onderzoek zijn:
-Gecombineerde hormonale (oestrogeen en progestageen bevattende) anticonceptie.
Dit mag oraal, intravaginaal of transdermaal zijn.
-Enkel progestageen bevattende anticonceptie geassocieerd met de remming van de
ovulatie. Dit kan oraal, injecteerbaar of implanteerbaar zijn.
-Gebruik van een spiraaltje.
-Gebruik van een spiraaltje die hormonen uitscheid.
-Bilaterale afsluiting van de eileider.
-Gesteriliseerde partner.
-Volledige sexuele onthouding.
*Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt aangenomen dat een vrouwelijke
patiënt kinderen kan krijgen als zij haar eerste menstruatie heeft gehad en 1)
geen hysterectomie (de chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of
bilaterale ovariëctomie (de chirurgische verwijdering van beide eierstokken)
heeft ondergaan of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet
postmenopauzaal is geweest (dat wil zeggen, heeft op enig moment tijdens de
afgelopen aaneengesloten 24 maanden gemenstrueerd).
**Contraceptie Onderwijs: Begeleiding over zwangerschapsvoorzorgsmaatregelen
en de potentiële risico's van blootstelling van foetussen moeten worden
uitgevoerd voor FCBP.
De onderzoeker zal alle FCBP's informeren over de verschillende opties van
anticonceptiemethoden of onthouding, naar gelang van het geval, bij de screening
en Baseline Visits. De patiënt zal elke keer dat zij wordt heropgevoed, worden
heropgevoed.
anticonceptiemiddelmaatregelen/methoden of vermogen om zwanger te worden
veranderingen. De door de vrouwelijke patiënt gekozen vorm van anticonceptie
moet de volgende zijn effectief tegen de tijd dat de vrouwelijke patiënt is
gerandomiseerd in de studie (voor bijvoorbeeld, hormonale anticonceptie moet
ten minste 28 dagen worden gestart voor de basislijn).

Alle patiënten: Gedeeltelijke onthouding (kalender, symptomatisch,
post-ovulatie methoden), terugtrekken (coitus interruptus), enkel spermiciden
en lactationele amenorroe zijn geen acceptabele anticonceptie methoden.
3. Dient een schriftelijke toestemming/instemming voor deelname aan het
onderzoek te geven en in staat te zijn om het schema met protocolbeoordelingen
na te leven. Dit dient voor studie-gerelateerde handelingen worden gestart te
zijn afgegeven.

Uitsluitingen gerelateerd aan geneesmiddelen:, 1. Heeft een van de volgende
therapieën ontvangen sinds de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek
in de RPC1063 studie:
• behandeling met een biologisch middel
• behandeling met een experimenteel middel anders dan RPC1063
• behandeling met D-penicillamine, leflunomide, thalidomide, natalizumab of
fingolimod,etrasimod, or tofacitinib
• behandeling met lymfocyten afbrekende therapieën (e.g., Campath, anti-CD4,
cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, alemtuzumab, daclizumab)
• behandeling met een levend vaccin of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken
voor bezoek 1 van deze studie, 2. Op dit moment worden behandeld met of
vereiste start van een van de volgende behandelingen:
• behandeling met corticosteroïden in een dosis die hoger is dan het
prednison-equivalent van 40 mg
• behandeling met immuunonderdrukkende middelen (e.g., azathioprine, 6-MP, or
methotrexate)
• chronisch gebruik van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen
(NSAID's) (Opmerking : incidenteel gebruik van NSAIDs en acetaminophen [
bijvoorbeeld hoofdpijn , artritis , spierpijn of menstruele krampen ] en
aspirine tot 325 mg / dag is toegestaan)
• behandeling met klasse Ia of klasse III anti-aritmische medicijnen of
behandeling met twee of meer middelen in combinatie waarvan bekend is dat deze
het PR-interval verlengen.
3. Worden behandeld met een van de volgende medicatie of interventies binnen
het geldende tijdsframe:
Op Dag 1
- CYP2C8 remmers (zoals gemfibrozil of clopidogrel) of inducer (zoals
rifampicine)
Twee weken voorafgaand aan Dag 1
- Monoamine oxidase remmers (zoals selegiline, phenelzine)
4. Worden behandeld met borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) remmers (zoals
cyclosporine, eltrombopag) , Uitsluitingen gerelateerd aan algemene
gezondheid:, 5. zwangerschap, borstvoeding of positieve serumtest op bèta
humaan choriongonadotrofine (hCG)
6. klinisch relevante leverziekte, neurologische, pulmonale, oftalmologische,
endocriene, psychiatrische of andere majeure systemische ziekte, die
implementatie van het protocol of interpretatie van het onderzoek moeilijk
maakt, of die een risico voor de patiënt zou opleveren bij deelname aan het
onderzoek of die er in het eerdere RPC1063-onderzoek voor heeft gezorgd dat de
patiënt zijn/haar deelname moest stopzetten
7. klinisch relevante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief voorgeschiedenis
of aanwezigheid van recent myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte, TIA
(Transient Ischemic Attack - voorbijgaande ischemische aanval), gedecompenseerd
hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is, hartfalen van klasse III/IV,
Sick Sinus Syndroom of ernstige onbehandelde slaapapneu, Uitsluitingen
gerelateerd aan laboratoriumresultaten:
8. aantasting van de leverfunctie of bevestigde verhoging van
aspartaataminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) van > 5 maal
de bovenlimiet van normaal (ULN) of direct bilirubine * >3 maal ULN
9. FEV1 of FVC <50% van de voorspelde waarden