Adjuvante chemotherapie met gemcitabine en cisplatin vergeleken met standaard behandeling na curatieve resectie van een cholangiocarcinoom of spier-invasieve galblaascarcinoom (ACTICCA-1 trial)

Overleving na curatieve operatie in BTC is slecht en te wijten aan de hoge
aantallen ziekte recidief.
Gegevens uit klinische studies en retrospectieve analyses suggereren een
voordeel van adjuvante behandeling met chemotherapie of chemoradiatie. Recent
zijn de resultaten van de BILCAP studie met 447 patienten gepresenteerd waarbij
een significant verlenging van tijd tot terugkomst van ziekte in het voordeel
voor capecitabine is gevonden ten opzichte van observatie (24 maanden versus
17.6 maanden). Verder was het primaire eindpunt klinisch relevant ook was het
niet significant verlengd van 36.4 maanden naar 51.1 maanden in de patienten
groep die voor deze behandeling in aanmerking kwam. (Primrose, Fox et al.
2017) Gezien de huidige data verzameld in een grote fase III trial (Valle,
Wasan et al. 2010) is er gekozen voor de combinatie van cisplatin en
gemcitabine gedurende 24 weken voor deze trial als vergelijk met als doel om te
toetsen of met de combinatie therapie van een nog beter effect gevonden gaat
worden.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517340-61-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van gemcitabine en
cisplatine te vergelijken met standaard behandeling (adjuvant capecitabine) bij
patiënten met BTC na volledige resectie in de vorm van ziekte vrije overleving.
Secundaire doelstellingen zijn de veiligheid en de verdraagbaarheid van de
behandeling, alsmede OS, de kwaliteit van
leven, de evaluatie van de kwantiteit en kwaliteit van informatie die patiënten
hebben opgedaan na het geven van toestemming en van de betrokkenheid van de
patiënten in de besluitvorming (shared decision making). Daarnaast wordt er
gekeken naar de functie van biliodigestive anastomosen.

Dit is een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III
trial ontworpen om de klinische prestaties van gemcitabine met cisplatine te
beoordelen versuscapecitabine bij patiënten na in opzet curatieve resectie van
BTC.

Arm A gemcitabine (1000 mg/m2 iv) + cisplatine (25 mg/m2 iv ) elke 3 weken op dag 1 en 8, gedurende 24 weken, gevolgd door observatie Arm B capecitabine (1250 mg/m2 oraal) dag 1-14 elke 3 weken, gedurende 24 weken gevolgd door observatie Arm A & B observatie elke 3 maanden via CT of MRI gedurende twee jaar gevolgd door 6 maandelijkse abdominale echografie gedurende 3 jaar, samen met klinische evaluatie en bepaling van CA 19-9

Patienten worden bij CT scans blootgesteld aan een kleine hoeveelheid straling.
Zowel het bloedprikken als het infuus inbrengen kan licht pijnlijk zijn. Verder
kunnen er bijwerkingen optreden ten gevolge van de behandeling: de meest
frequente bijwerkingen van Gemcitabine zijn: Beenmergsupressie,
ademhalingsproblemen, braken, misselijkheid, huiduitslag, alopecia, hematurie,
leverfunctiestoornissen, griepachtige verschijnselen en oedeem.
De meest frequente bijwerkingen van cisplatin zijn: beenmergsupressie,
verhoogde kans op infectie, gehoorverlies, anorexia, misselijk, braken en
diarree. Nierfunctiestoornissen en koorts.