Een fase 2 onderzoek naar nieuwe biomarkers die voorspellen welke patiënten met gevorderde blaaskanker baat voordeel hebben bij een de behandeling met pembrolizumab

1. Patiënt moet toestemming hebben gegeven voor deelname aan de CPCT-02 studie
Notitie: als een veilige biopsie van een metastase of lokaal uitgegroeirde
lesie niet mogelijk is gebleken, mag subject geincludeerd worden in de
responder studie zonder deelname aan CPCT-02 maar alleen na toestemming van de
principal investigator.
2. Patiënt moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde
toestemming voor de studie.
3. Patiënt moet 18 jaar of ouder zijn ten tijde van ondertekenen informed
consent.
4. Urotheelkanker die histologisch of cytologisch bevestigd is en niet vatbaar
is voor curatieve behandeling met lokale en/of systemische therapieën.
5. Tweede lijn behandeling: Progressieve ziekte na platina bevattende
chemotherapie, zoals gedefinieerd door:
a. Progressie van de ziekte na behandeling met een platina bevattend regime
voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte (ziekte niet geschikt voor
curatieve behandeling)
b. Recidief of progressie binnen 12 maanden na eerdere behandeling met een
platina bevattend regime
OF
Eerste lijns behandeling: geen voorafgaande behandeling voor gevordere/
onverwijderbare (inoperabele) of gemetastaseerde blaas
a. Adjuvante platinum gebaseerde chemotherapie, als vervolg op radiale
cystectomie met terugkeer van ziekte > 12 maanden vanaf voltooiing van therapie
is toegestaan.
b. Neoadjuvante platinum gebaseerde chemotherapie met terugkeer van ziekte > 12
maanden vanaf voltooing van therapie is toegestaan
Let op: Lage dosis chemotherapie (bijv. Lage dosis cisplatin, cisplatin+5FU,
mytomycin+5FU, of cisplatin+paclitaxel) tegelijk gegeven met bestraling van de
primaire tumor wordt niet gezien als systemische therapie.
En patient komt niet in aanmerking voor behandeling met cisplatin gebaseerde
combinatietherapie, gebaseerd op op zijn minst een van de volgende criteria:
a. Kreatine klaring (berekend of gemeten) < 60 mL/min maar >30 mL/min
Let op: Patienten met een Kreatine klaring (berekend of gemeten) < 30 mL/min of
een dialyse worden niet toegelaten tot de studie
b. CTCAE v.4, Graad >2 audiometrisch gehoor verlies (25dB in twee opeenvolgende
golflengtes
c. CTCAE v.4, Graad >2 Perifere neuropathie
d. NYHA Klasse III hartfalen (Bijlage 13.1)
6. Patienten die niet in aanmerking komen voor cisplatin behandeling zullen
PD-L1 biomarker analyse ondergaan en CPS groter of gelijk aan 10% moet bepaald
zijn voor studiedeelname door gebruik te maken van PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay
en DAKO kleuring. PD-L1 expressive zal bepaald worden voorafgaand aanstudie
deelname of tijdens de screenings periode.
7. Patiënt heeft meetbare ziekte gebaseerd op RECIST 1.1. Tumorlaesies in een
eerder bestraald gebied worden meegerekend indien progressie aangetoond kan
worden in deze laesies.
8. Patiënt is bereid om een biopt te ondergaan voor het verkrijgen van weefsel.
Weefsel kan tot 6 weken (42 dagen) voor start van behandeling afgenomen zijn.
Indien patiënt geen biopt kan ondergaan (bijvoorbeeld omdat de plek van
tumor/metastase ontoegankelijk is), dan kan een gearchiveerd exemplaar
ingediend worden na akkoord van de Sponsor.
Notitie: als een veilige biopsie van een metastase of lokaal uitgegroeirde
lesie niet mogelijk is gebleken, mag subject geincludeerd worden in de
responder studie zonder deelname aan CPCT-02 maar alleen na toestemming van de
principal investigator.
9. Patiënt heeft een goede klinische conditie, gedocumenteerd als conditie van
van 0 of 1 op de ECOG Performance scale.
10. Adequate orgaanfunctie volgens laboratoriumonderzoek. Deze testen moeten
worden uitgevoerd binnen 10 dagen van de behandeling.
11. Vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd zouden een negatieve urine of
serum zwangerschap moeten hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen
van de eerste dosis studiemedicatie. Als de urine test positief is of niet
doorslaggevend, is een serum zwangerschapstest vereist.
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een **
adequate methode van anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het
protocol (tot aan 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Let op: Onthouding is aanvaardbaar als dit de gebruikelijke levensstijl is en
voorkeur voor anticonceptie is.
13. Mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een **
adequate methode van anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het
protocol (tot aan 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Let op: Onthouding is aanvaardbaar als dit de gebruikelijke levensstijl is en
voorkeur voor anticonceptie is.

1. Patiënt heeft minder dan 4 weken voor geplande start met pembrolizumab een
behandeling ondergaan met een experimenteel geneesmiddel/therapie of heeft
gebruik gemaakt van een experimenteel hulpmiddel.
2. Patiënt is gediagnosticeerd met een immunodeficiënte of is minder dan 7
dagen voor geplande start van pembrolizumab behandeld met een hoge dosis
steroïden (>= 20 mg prednison of equivalent per dag) of een andere vorm van
immunosuppressieve middelen/therapie.
3. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus
tuberculose).
4. Patiënt is overgevoelig voor pembrolizumab of één van de hulpstoffen.
5. Patiënt heeft minder dan 4 weken voor geplande start met pembrolizumab een
eerdere behandeling ondergaan met een anti-kanker monoklonaal antilichaam (mAb)
of is ten tijde van start met pembrolozumab nog niet hersteld van bijwerkingen
(d.w.z. bijwerkingen moeten =< graad 1 of baseline niveau zijn) van behandeling
die meer dan 4 weken geleden toegediend is
6. Patiënt is 2 weken voor geplande start van pembrolizumab behandeld met
chemotherapie/targeted small molecule therapie/radiotherapie of patiënt is niet
voldoende hersteld van een adverse event als gevolg van een van deze
behandelingen (d.w.z. adverse events moeten =< graad 1 of baseline niveau zijn)
- Let op: patiënten met =< graad 2 neuropathie komen nog in aanmerking voor
deelname aan de studie
- Let op: indien patiënten een grote operatie hebben ondergaan moeten zij
voldoende hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de operatie voor
start van pembrolizumab
- Let op: bestraling op een solitaire laesie van de hersenen is toegestaan
indien dit goed gevonden wordt door de onderzoeker.
7. Patiënt heeft een additionele primaire tumor die progressie vertoont of
waarvoor actieve behandeling noodzakelijk is. Uitzonderingen zijn
basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcarcinoom van de huid die curatief
behandeld is, of in situ baarmoederhalskanker.
8. Patiënt heeft actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en / of
carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen
mogen deelnemen mits ze stabiel zijn (d.w.z. geen bewijs van progressie op
beeldvormend onderzoek gedaan maximaal 4 weken voor geplande start van
pembrolizumab en eventuele neurologische symptomen moeten op baseline niveau
zijn), er geen aanwijzingen zijn van nieuwe of uitbreiding van
hersenmetastasen, en mits de patiënt ten minste 7 dagen voor geplande start van
pembrolizumab niet behandeld is met hoge dosis steroïden (gedefinieerd als >=
20 mg prednison of equivalent per dag). Deze uitzondering geldt niet voor
carcinomatosa meningitis, die onafhankelijk van de klinische stabiliteit is
uitgesloten.
9. Patiënt heeft een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling is gestart (hieronder valt behandeling met
ziekteverloop beïnvloedende middelen/disease modifying drug, corticosteroïden,
en immunosuppressiva). Substitutietherapieën (bijv., Thyroxine, insuline of
fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier en hypofyse, etc.)
vallen hier niet onder en worden niet beschouwd als een vorm van systemische
behandeling.
10. Patiënt is bekend met (niet-infectieuze) pneumonitis die behandeling
vereist(e) met steroïden, of er is bewijs voor interstitiële longziekte of
bewijs voor een actieve niet-infectieuze pneumonitis.
11. Patiënt heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie.
12. Patiënt is bekend met, of er zijn aanwijzingen voor, een
ziekte/therapie/laboratoriumafwijkingen die invloed kunnen hebben op de
resultaten van dit onderzoek, of die invloed kunnen hebben op deelname van de
patiënt, of waardoor deelname niet in het belang zijn van de patiënt, volgens
oordeel van de onderzoeker.
13. Patiënt is bekend met psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik die
ervoor zouden kunnen zorgen dat patiënt zich niet aan de voorwaarden van het
onderzoek houdt.
14. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te
verwekken/zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek. Deelname van
het onderzoek start met de prescreening en eindigt 120 dagen na de laatste
dosis van de studiemedicatie.
15. Patiënt heeft een eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti
PD-L2 middel ondergaang.
16. Patiënt is bekend met Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV-1/2
antilichamen).
17. Patiënt is bekend met hepatitis B of C, of heeft positief getest voor
hepatitis B (hepatitis B- oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C
(hepatitis C virus [HCV] RNA [kwalitatief]).
Let op: Indien patiënt niet bekend is met hepatitis B of C, moeten testen
uitgevoerd worden om de geschiktheid te bepalen. Hepatitis C antilichaam (Ab)
testen zijn toegestaan voor **screeningsdoeleinden in landen waar HCV RNA is
niet de standaard van zorg is.
18. Patiënt heeft binnen 30 dagen voor geplande start van pembrolizumab een
levend vaccin ontvangen.
Let op: Seizoensgebonden griepvaccins voor injectie zijn over het algemeen
geïnactiveerde vaccins tegen griep en zijn toegelaten, maar intranasale
griepvaccins (bijvoorbeeld Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn
niet toegestaan