Detectie van Latente Pulmonale Hypertensie IN personen met een verhoogde genetische vatbaarheid**

Idiopathische en erfelijke vormen van PAH (respectievelijk IPAH en HPAH ) zijn
zeldzame aandoeningen die de levensverwachting ernstig beperken. In de
afgelopen jaren is de rol van BMPR2 signalering in vasculaire functie en
biologie veel beter gedefinieerd. De abnormale inspanningsrespons tijdens een
fietstest in BMPR2 mutatie dragers stelt dat de longcirculatie abnormaal is,
zelfs in de subclinische fase. Vanwege de grote vasculaire reservecapaciteit
van de long wordt vermoedelijk alleen pulmonale hypertensie ontwikkeld na
destructie van ten minste twee derde van het totale vaatbed.

Wij veronderstellen dat de ontwikkeling van een vervolgprogramma voor de
mutatie dragers zal leiden tot vroege identificatie van ziekte en ook tot de
ontwikkeling van strategieën om ziekteontwikkeling te voorkomen en succesvolle
behandeling te implementeren

observationele prospectieve cohort studie

-RHC (rechter hart catherization)
Omdat RHC deel uitmaakt van ons routine klinisch beoordelingsprotocol bij
aanvang en tijdens de regelmatige éénjarige follow-up beoordeling, vereist de
huidige studie één RHC-meting per patiënt en drager bij de basislijn. RHC
uitgevoerd in ervaren centra heeft lage morbiditeit (1,1%) en sterftecijfers
(0,055%) Wij vinden dat de aanvullende metingen gerechtvaardigd zijn door een
verwachte verbetering van de klinische symptomen, de kwaliteit van het leven en
het overleven door patiënten met een doelgerichte therapeutische aanpak om de
RV-functie te behouden / verbeteren tijdens de lange termijn follow-up.
Bovendien kunnen de resultaten van de huidige studie van grote waarde zijn om
de behandelingsstrategie voor PAH-patiënten wereldwijd te verbeteren.
Voor de dragers zal de rechter hartcatherisatie derhalve optioneel zijn en zal
hier speciaal om toestemming voor worden gevraagd.

-Aan de echo van het hart en de MRI van het hart zijn geen extra risico's
verbonden.

-Veneuze punctie voor de liquid biopsy;
Veneuze punctie wordt gedaan door hooggekwalificeerde artsen van de afdeling
Pulmonologie VUmc. Af en toe kan punctie een hematoom veroorzaken. De totale
hoeveelheid getrokken bloed bedraagt **80 ml per patiënt voor de volledige
studie. De tijd die voor de procedure wordt genomen, duurt 10 minuten.
Het tekenen van bloed door veneuze punctie is een regelmatige diagnostische
techniek en wordt uitgevoerd in overeenstemming met de veiligheidsvoorschriften
van de

-Voor de fietstest is een klein risico op ischemie aanwezig tijdens inspanning.
Daarom zullen we hier een ECG-monitoring voor gebruiken tijdens inspanning en
proefpersonen moeten toestemming krijgen van de longarts.

- CT-thorax met contrast
De risico's die verbonden zijn aan het onderzoek zijn mogelijke reacties op
contrastvloeistof. Een zeldzame bijwerkingen die medicamenteus overbrugbaar is
zonder blijvend letsel, zelfs in geval van anafylaxie.