Drie versus vijf jaar adjuvant imatinib als behandeling voor patiënten met operabele GIST met een hoog risico voor recidief: een gerandomiseerde fase III studie

1. leeftijd >= 18 jaar.
2. morfologische en immunohistological documentatie van GIST (immunokleuring
voor KIT [CD117] en/of DOG-1 positief of mutatie van KIT of PDGFRA aanwezig in
het tumor weefsel).
3. macroscopisch volledige chirurgische resectie van GIST (R0 of R1 resectie).
4. mutatie analyse van KIT en PDGFR genen zijn verricht.
5. een hoog risico van GIST herhaling, ofwel
1) maag GIST met mitotische telling > 10/50 HPFs, of >10/5 mm2, of
2) niet-maag GIST met mitotische telling> 5/50 HPFs,of >5/5 mm2, of
3) niet-maag GIST met neoadjuvant imatinib en oorspronkelijk niet groter dan 10
cm
4) tumor breuk (lekkage van de inhoud van de tumor in de buikholte) kan zich
hebben voorgedaan vóór of op de operatie. Tumorbreuk wordt gedifinieerd door
het morsen van de tumorinhoud in de buikholte. Een biopsie van de tumor, of
tumorbloeding zonder duidelijk morsen van de tumorinhoud worden niet als
breuken beschouwd. Als er een kleine hoeveelheid tumorweefsel beschikbaar is
van een biopsie, is het acceptabel om de mitotische telling die verkregen is
uit minder dan 50 HPFs te vermenigvuldigen om de tellingen die zijn verkregen
uit 50 HPFs in chirurgische biopsiën te benaderen of om de telling te
vermenigvuldigen van een tumorweefseloppervlak kleiner dan 5 mm2 om de telling
uit het 5 mm 2 te benaderen. Als er echter slechts een minimale hoeveelheid
tumorweefsel beschikbaar is, kan een biopsie (van 5 of minder HPFs of slechts 1
mitose worden geïndentificeerd), vermenigvuldiging wordt dan niet aanvaardbaar
geacht.
6. de ECOG performance status <= 2.
7. adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als serum totaal bilirubine < 1.5 x ULN
(bovengrens voor normal), serum AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2.5 x ULN,
creatinine < 1.5 x ULN; bloed van de ANC (neutrofiele telling) >=1.0 x 109/L,
bloedplaatjes count >=100 x 109/L.
8. Vrouwelijke patiënten van in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve
zwangerschapstest binnen 14 dagen vóór de inleiding van de toediening van de
drug van de studie hebben. Postmenopauzale vrouwen mogen tenminste 12 maanden
geen menstruatie hebben als bewijs dat ze niet zwanger zijn. Mannelijke en
vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het
tewerkstellen van een effectieve barrière-methode van geboortenbeperking
gedurende de studie en voor maximaal 3 maanden na stopzetting van de studie.
Voor vrouwen geldt dat ze een zeer effectieve methode voor geboortebeperking
moeten gebruiken, wat betekent dat de methode een mislukkingstarief van minder
dan 1% per jaar kan bereiken wanneer consequent en correct gebruikt. Alle
vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden ingelicht over dergelijke
methoden,en als ze seksueel actief zijn, maandelijks een zwangerschapstest
ondergaan tijdens de behandeling met langdurige imatinib.
9. patiënt wordt gevolgd in het ziekenhuis ongeacht het resultaat van
randomiseren.
10. de patiënt geeft een schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
voorafgaand aan de studie-specifieke screening procedures

1. Aanwezigheid van afstandsmetastasen of lokaal recidief van GIST.
2. Niet bereid om tumorweefsel en / of bloedmonsters te doneren voor de
moleculaire studies in de studie.
3. Aanwezigheid van een substitutiemutatie bij PDGFRA-codon D842 (gewoonlijk
D842V).
4. Toediening van adjuvant imatinib langer dan gedurende 3 jaar is gepland,
ongeacht het resultaat van randomisatie, of er wordt een "levenslange"
toediening van imatinib gepland.
5. Eerdere adjuvante (+ neoadjuvante) therapie met imatinib mesylaat gedurende
ten minste 35 maanden is niet voltooid of de totale duur van eerdere adjuvante
(+ neoadjuvante) toediening van imatinib overschrijdt de totale duur van 38
maanden.
6. Neoadjuvant imatinib voor een duur van meer dan 12 maanden.
7. Langere pauze van 4 weken tijdens adjuvante toediening van imatinib.
8. De dosis imatinib na voltooiing van 3 jaar adjuvans imatinib was 200 mg per
dag of minder of meer dan 800 mg per dag.
9. De patiënt heeft onderzoekskanker tegen kanker ontvangen tijdens adjuvante
imatinib of tussen de voltooiing van adjuvant imatinib en de datum van
randomisatie.
10. De patiënt is minder dan 5 jaar vrij van een andere maligniteit, behalve
als de andere maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen
actieve interventie vereist, of als de andere maligniteit een van de volgende
is: basale huidcelkanker, een cervixcarcinoom in situ , een kleine (2 cm of
minder in diameter) knooppunt-negatieve borstkanker (pT1N0M0), een lage
Gleason-score (, 8) lokale (T1 of T2) prostaatkanker. Het recente bestaan **van
een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
11. Patiënt met graad III / IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York
Heart Association Criteria (d.w.z. congestief hartfalen, myocardiaal infarct
binnen 6 maanden na ingang van het onderzoek).
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Ernstige en / of ongecontroleerde medische ziekte (d.w.z. ongecontroleerde
diabetes, ernstige chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
14. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Patiënt met een ernstige voorgeschiedenis van niet-naleving van medische
regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te
verlenen
16. Onvermogen om tabletten te slikken