Testen van een nieuwe antistof therapie met bloed van kinderen met B-cel Non-Hodgkin lymfoom.

Rituximab, een IgG anti-CD20 monoklonale antistof, wordt succesvol gebruikt
voor de behandeling van Non-Hodgkin lymfoom (CD20+ B-cell lymfoom) bij
volwassenen. Sinds 2010 wordt er gerapporteerd dat kinderen ook behandeld
worden met rituximab en in 2013 is ook het WKZ begonnen deze therapie bij
kinderen en adolescenten toe te passen. In tegenstelling tot bij volwassenen
blijken bij kinderen meer ernstige lange termijn bijwerkingen op te treden,
nl.; permanente depletie van B cellen en een blokkering van naïve B cellen om
naar memory B cellen te differentiëren wat resulteert in een levenslange
immuunglobuline defficiëntie en CVID (common variable immunodeficiency)
gerelateerde morbiditeit. De lange persistentie van het IgG isotype en het nog
kwetsbare en in ontwikkeling zijnde B-cel repertoire in kinderen zijn hier
waarschijnlijk de oorzaak van. Naast IgG, is IgA een ander veel voorkomende
antistof type. IgA is effectiever dan IgG omdat het een betere en snellere
antistof afhankelijke en witte bloedcel gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) in in
vitro/vivo experimenten kan veroorzaken. Het wordt bovendien sneller afgebroken
in het lichaam dan IgG waardoor we verwachten dat er veel minder ernstige lange
termijn bijwerkingen optreden. Samenvattend zou IgA-therapie effectiever zijn
om kwaadaardige B cellen te vernietigen maar snel genoeg uit het lichaam
verdwijnen om het gezonde B-cel repertoire intact te houden.

Binnen onze onderzoeksgroep hebben wij een nieuw panel van anti-CD20
monoklonale antistoffen gemaakt. Deze worden momenteel in het laboratorium
geproduceerd als IgG en IgA. We willen met ons onderzoek demonstreren dat de
IgA antistoffen niet alleen effectief maar ook beter zijn t.o.v. van IgG
antistoffen in het elimineren van kwaadaardige B cellen.
Het uiteindelijke doel van ons onderzoek is om een betere antistof therapie
voor pediatrische patiënten met Non-Hodgkin B-cel lymfoom met minder
bijwerkingen te maken.

1. Rest materiaal van een lymfoom biopt van een pediatrische patiënt verdacht
van Non-Hodgkin lymfoom zal worden behouden in het laboratorium.

2. Zodra de diagnose Non-Hodgkin lymfoom bevestigd wordt, zullen we de patiënt
en/of ouders/voogden vragen of ze mee willen doen aan ons onderzoek door een
bloed monster (<=30 ml) af te staan.

3. Het bloed monster en het biopt materiaal van dezelfde patiënt zullen zo snel
mogelijk gebruikt worden voor experimenten in het laboratorium. Afhankelijk van
de resultaten zal de opzet voor toekomstige experimenten aangepast worden of
zal het experiment herhaald worden zodra er weer materiaal beschikbaar komt.

4. Al het patiënt materiaal zal binnen 24 uur na bloed afname worden
vernietigd.

De belasting en risico's voor de pediatrische patiënt beschouwen wij als zeer
klein. Het enige wat er van de patiënt verwacht wordt is toestemming te
verlenen voor een eenmalige afname van een beperkte hoeveelheid bloed. Deze
bloedafname zal geschieden via een reeds bestaande centraalveneuze lijn die
wordt ingebracht voor de therapie. Dit onderzoek is afhankelijk van deze groep
pediatrische patiënten aangezien we hier willen testen of de witte bloedcellen
van de patiënt zelf in staat zijn om de kwaadaardige B cellen te doden m.b.v.
onze nieuwe antistoffen. Deze antistoffen zijn reeds getest met bloed van
gezonde volwassen vrijwilligers waarin hun superieure eigenschappen al naar
voren komen. Daarom verlegt ons onderzoek naar deze antistoffen zich momenteel
naar in vivo studies (muis modellen) en ex vivo studies met patiënten
materiaal. Gezien de zeer beperkte belasting en risico's en de potentiële
toekomstige verbetering in de behandeling van pediatrische patiënten met
Non-Hodgkin lymfoom achten wij dit onderzoek gerechtvaardigd.