Tumor opname en biodistributie van 89Zirconium-ipilimumab bij patienten met een gevorderd/gemetastaseerd melanoom

Ipilimumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen CTLA-4, dat is
geregistreerd voor de behandeling van patienten met een
gemetastaseerd/gevorderd melanoom en wat heeft geleid tot een verbetering van
de mediane overleving. Ipilimumab activeert het immuunsysteem door blokkade van
CTLA-4. Echter, ipilimumab is geassocieerd met immuungerelateerde bijwerkingen,
zoals colitis, hepatitis, dermatitis, alveolitis en hypofysitis bij 10-40% van
de patienten. Meestal zijn deze immuungerelateerde bijwerkingen goed te
behandelen door het stoppen van de ipilimumab in combinatie met
corticosteroiden of TNF-alpha blokkade, maar deze bijwerkingen kunnen
levensbedreigend zijn. Behandeling met ipilimumab is erg kostbaar. Vanwege de
hoge kosten en de potentieel levensbedreigende toxiciteit van ipilimumab is het
van belang om biomarkers te vinden die correleren met de klinische activiteit
van ipilimumab zodat ipilimumab aan een geselecteerde groep gegeven kan worden.
Wij verwachten dat verschillen in respons op behandeling met ipilimumab het
gevolg zijn van variabiliteit in farmacodynamie en -kinetiek van het
antilichaam. We verwachten dat patienten die niet responderen op een
behandeling met ipilimumab lagere concentraties van het middel hebben in
tumorweefsel in vergelijking met patienten die goed responderen. Daarbij
verwachten we dat immuungerelateerde bijwekringen geassocieerd zijn met hoge
concentraties ipilimumab in het aangedane weefsel.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516547-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair
1) Vaststellen van opname (visueel en quantitatief) van 89ZR-ipilimumab in
tumor laesies en biodistributie van 89Zripilimumab op twee verschillende
tijdstippen (voor start van ipilimumab therapie en na de tweede kuur in week 4).

Secundair:
1) Correlatie tussen tumor-targeting en respons op ipilimumabbehandeling
2) Vaststellen van opname van 89Zr-ipilimumab in normale weefsels met speciale
aandacht voor darm, longen, lever en hypofyse.
3) Correleren van opname in normale weefsels en bijwerkingen.
4) Andere studie-parameters gericht op CTLA-4 expressie in CD4+ T-cellen in
bloed en correlatie met opname van 89Zr-ipilimumab in tumor en gezonde weefsels
en overleving.
5) Evalueren van verschillen in visuele opname op PET CT tussen een reguliere
scanner, met beperkte field of view, en een long axial field of view scanner
(total body PET)

Deze studie is een pilot-studie.
Patienten krijgt een infuus met 10 mg 89Zr-ipilimumab op de eerste dag van de
behandeling met nivolumab en ipilimumab. Vervolgens zal in deel 1 een
immuno-PET scan worden gemaakt 72 uur, 96 uur en 144 uur na de injectie. In
deel 2 zullen 1 of 2 immuno-PET scans gemaakt worden op dezelfde dag op het
optimale tijdpunt. Daarnaast zullen op verschillende momenten bloedsamples
worden afgenomen voor immunologisch onderzoek. Optioneel zijn twee
tumorbiopten, een voor behandeling en een na drie weken.

Patienten wordt gevraagd om maximaal 8 extra ziekenhuisbezoeken af te leggen,
voor het doorlopen van de studie. Het risico-niveau voor de patienten is
beperkt terwijl het mogelijke nut wordt beschouwd als substantieel. Patienten
hoeven na een injectie met 89Zr-ipilimumab geen extra afschermingsmaatregelen
te treffen.