Beoordeling van het effect van acetylsalicylzuur en/of ongefractioneerde heparine bij patiënten met een acuut herseninfarct die IAT zullen ondergaan vanwege een bevestigde intracraniële anterieure circulatie occlusie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Bloedvaten therapeutische verrichtingen
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is de functionele uitkomst van de patiënt uitgedrukt op
de modified Rankin Scale 90 dagen na inclusie in de studie. De primaire effect
parameter is gedefinieerd als het relatieve risico voor verbetering van de mRS
geschat middels ordinale logistische regressie. Een multivariabele regressie
analyse zal gebruikt worden om de corrigeren voor toevalsverschillen in de
belangrijkste prognostische variabelen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn onder andere sterfte op 90 dagen, de ernst van de
beroerte gemeten met de NIHSS score op 24 uur en 5-7 dagen, rekanalisatie
direct na de procedure middels DSA (mTICI) en op CTA na 24 uur +/- 12 uur of
MRA na 24-48 uur, de infarctgrootte op 5-7 dagen of 24-48 uur wanneer MRI
verricht is en de gedichotomiseerde mRS, overlijden, kwaliteit van leven score
(EQ5D-5L) en afhankelijkheidsscore (Barthel index) op 90 dagen. In 600
patiënten zal reperfusie en infarctgrootte middels MRI vastgelegd worden.
Symptomatische intracerebrale bloeding is een veiligheidsuitkomstparameter.
Tertiaire uitkomstmaten betreffen 1) biomateriaal (inclusief trombi-emboli,
aspiratiebloed) verzamelen en biofactoren in bloedmonsters analyseren, 2) de
analyse van de uitgestelde toestemmingsprocedure ('deferred consent') en
betreffen: inzicht van de patiënt in de toestemmingsprocedure en het
randomisatieproces en tevredenheid met het inclusieproces, 3) de efficiëntie
van nationale IAT implementatie onderzoeken
Andere uitkomsten zijn mRS, kwaliteit van leven-score (EQ5D-5L), grote
vasculaire gebeurtenissen, zorgconsumptie en
productiviteitsverlies gemeten eenmalig tot 36 maanden na beroerte, bij
patienten die zich inschrijven voor de studie na 1 augustus
2020.
Achtergrond van het onderzoek
Intra-arteriële behandeling (IAT) middels mechanische trombectomie bij
patiënten met een acute intracraniële arteriële proximale occlusie, bij wie
behandeling binnen 6 uur gestart kan worden is bewezen veilig en effectief. Een
aanzienlijk deel van de patiënten herstelt echter niet ondanks
revascularisatie. Dit wordt voor een groot deel verklaard door incomplete
microvasculaire perfusie. Trombocytenaggregatieremmers en heparine kunnen IMR
mogelijk verminderen. Het is echter nog onbekend of het geven van
periprocedurele trombocytenaggregatieremmers en anticoagulantia in patiënten
met een acuut herseninfarct die behandeld worden middels IAT, de klinische
uitkomst kunnen verbeteren.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van het effect van acetylsalicylzuur en/of ongefractioneerde
heparine bij patiënten met een acuut herseninfarct die IAT zullen ondergaan
vanwege een bevestigde intracraniële anterieure circulatie occlusie.
Onderzoeksopzet
Het is een fase III, multicenter gerandomiseerde klinische studie met een open
label behandeling, waarbij de primaire uitkomst en beeldvorming op baseline en
follow-up geblindeerd geëvalueerd zullen worden (PROBE design). Er zal een 2x2
factorieel design gebruikt worden, waarbij intraveneus acetylsalicylzuur en een
dosering ongefractioneerde heparine als comedicatie naast intra-arteriële
behandeling gegeven wordt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met een lage dosering ongefractioneerde heparine (oplaaddosis van 5000 IU, gevolgd door 500 IU/uur x 6 uur); behandeling met intraveneus acetylsalicylzuur (300mg). 24 uur na de start van intra-arteriële behandeling zullen alle patiënten trombocytenaggregatieremmers of anticoagulantia krijgen, volgens het lokale protocol zoals beoordeeld door de behandeld arts.
Inschatting van belasting en risico
Er bestaat een grote variatie in toepasbaarheid van
trombocytenaggregatieremmers en anticoagulantia rondom de procedure. Er is een
potentieel voordeel en een laag risico (o.a. (intra)craniale bloedingen) van de
te onderzoeken middelen. Echter zal elk uur vertraging in reperfusie leiden tot
6-7% absolute risicoreductie in goede uitkomst. Daarom zal er ook gebruik
worden gemaakt van uitgestelde schriftelijke informed consent (by proxy).
Publiek
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
een klinische diagnose van een acuut herseninfarct; veroorzaakt door een
proximale intracraniële anterieure occlusie bevestigd middels beeldvorming (CTA
of MRA); CT of MRI sluit een intracraniële bloeding uit; behandeling is
mogelijk binnen 6 uur na het begin van de klachten; score van 2 of meer op de
NIHSS; patiënten moeten ouder dan 18 jaar zijn; schriftelijk informed consent
(uitgesteld)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- mRS >2 vóór het herseninfarct;
- behandeling met IV alteplase ondanks de volgende contra-indicaties voor IV
alteplase: herseninfarct minder dan 6 weken geleden met blijvende neurologische
schade of tekenen van recent infarct op beeldvorming, hersenbloeding in de
laatste 3 maanden, INR >1.7, gebruik van directe orale anticoagulantia (DOAC),
IV alteplase toegediend na 4.5 uur);
- contra-indicaties voor aspirine of ongefractioneerde heparine, zoals:
allergie, recente bloeding, heparine geïnduceerde trombocytopenie;
- INR > 3.0
- Bekende hemorrhagische diathese of bekende trombopenie (<90^9/L)
- Therapeutisch heparine gebruik
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001466-21-NL |
| ISRCTN | ISRCTN76741621 |
| CCMO | NL61364.078.17 |