Het doel van deze studie is om wettelijke goedkeuring voor het gebruik van fingolimod in een pediatrische populatie met MS leeftijd van 10 tot minder dan 18 jaar oud te verkrijgen. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in lijn met de Pediatric…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
EDSS, MS relapses, MRI.
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, lichamelijk onderzoek (inclusief huidonderzoek), sexuele
ontwikkeling, oogheelkundig onderzoek, longfunctietesten, laboratorium waarden,
ECG, vragenlijsten.
Achtergrond van het onderzoek
Fingolimod (FTY720) is een oraal geneesmiddel voor de behandeling van multiple
sclerose (MS),
Het is een immunosupperssivum. Fingolimod verlaagt het aantal geactiveerde
T-cellen in het bleed en in het CZS door binding aan de sfingosine-1-fosfaat
receptor-1 {S1 P1) op circulerende lymfocyten. Deze binding leidt tot een een
reversibele sequestratie van T cellen, waardoor autoagressieve T cellen als het
ware in perifere lymfo"fde weefsels worden opgesloten en niet kunnen migreren
naar ontstekingshaarden in het CZS.
Fingolimod geeft een reductie van het aantal MS relapses en leidt tot een
verbetering van het MRI beeld en van inflammatoire markers.
De incidentie van pediatrische MS is niet bekend, maar het wordt geschat dat
ongeveer 5% (verschillend geschat bereik 0,4-10,5%) van MS gevallen zich zal
manifesteren in de kindertijd en adolescentie, en dat minder dan 2% zal doen
vóór de leeftijd van 10 jaar.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om wettelijke goedkeuring voor het gebruik van
fingolimod in een pediatrische populatie met MS leeftijd van 10 tot minder dan
18 jaar oud te verkrijgen. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in lijn met de
Pediatric Investigational Plan overeengekomen met de EMA (onder EU pediatrische
Verordening (EG) nr. 1901/2006) en de post-marketing eisen in de VS.
Onderzoeksopzet
De studie is een 84 maanden (7 jaar) durende studie.
De eerste periode (van maximaal 2 jaar) een dubbelblind, gerandomiseerd, actief
gecontroleerd, parallel-groep multicenter studie om de werkzaamheid en
veiligheid van fingolimod te evalueren in vergelijking met β-1a IFN bij
kinderen / adolescenten van 10-17 jaar (op de randomisatie visite nog geen 18
jaar) met MS. Gevolgd door een 5 jaar durende extensie fase met open-label
fingolimod.
De eerste periode (van maximaal 2 jaar) bestaat uit twee fasen: een
pre-randomisatie fase, bestaande uit screening en basisline en een dubbelblinde
behandelingsfase.
Na het verkrijgen van informed consent, zullen de patiënten de screening en
baseline periodes doorgaan om geschiktheid voor de studie vast te stellen. Op
dag 1, het eerste bezoek in de behandelingsfase, worden de in aanmerking
komende patiënten gerandomiseerd in één van de twee behandelingsgroepen
(fingolimod of IFN β-1a). De behandelfase zal maximaal 24 maanden duren.
Nadien krijgt de proefpersoon de mogelijkheid nog 5 jaar te worden behandeld
met (open-label) fingolmod.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met fingolimod of interferon B-1a (core fase, maximaal 2 jaar lang) gevolgd door fingolimod (extensie fase, 5 jaar lang).
Inschatting van belasting en risico
Risico:
Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:
Core fase:
bezoeken screening, baseline, dag 1, 14 en 28, maandelijks tot een half jaar,
vervolgens om de 3 maanden.
(Bijna) bij alle bezoeken vital signs, bloedonderzoek en zwangerschapstest
(indien relevant).
Zwangerschapstesten voor sexueel actieve meisjes: maandelijks (deels thuis uit
te voeren).
Neurologisch en lichamelijk onderzoek elke 3 maanden.
Oogheelkundig onderzoek (incl. OCT meting) gedurende het eerste jaar iedere 3
maanden, daarna halfjaarlijks.
Longfunctietesten tijdens screening, M1, 3, 6, vervolgens halfjaarlijks.
Dermatologisch onderzoek aan het begin en eind van de studie.
ECG op screening, visite dag 1, maand 1, vervolgens jaarlijks.
MRI jaarlijks.
Röntgen van de linker hand en pols iedere 6 maanden.
Telefonisch invullen van de C-SSRS (vragenlijst naar suicidale neigingen);
iedere visite behalve visite M 1,5, 4 en 5.
lnvullen van Pediatric Quality of Life vragenlijst jaarlijks.
Extensie fase:
17 bezoeken; 8 bezoeken in jaar 1, nadien halfjaarlijks en 3 maand na End Of
Treatment (EOT) visite een Follow-Up (FU) visite.
Zwangerschapstest (indien van toepasing): maandelijks (deels thuis uitgevoerd)
(Bijna) bij alle bezoeken: vital signs, bloedonderzoek
Lichamelijk onderzoek: 3x in jaar 1, nadien jaarlijks en op FU visite
Rontgen van de linker hand en pols: halfjaarlijks (niet op EOT en FU visite)
Dermatologisch onderzoek: Vanaf jaa1 halfjaarlijks en op EOT visite
Oogheelkundig onderzoek: Maand 3 (v19), maand 6, jaar 1, nadien indien nodig en
op EOT visite
Longfunctietest: Maand 2 (v17), maand 3, maand 6, jaar 1, nadien indien nodig
en op EOT visite
ECG: Dag 1, maand 2, jaar 1, nadien jaarlijks en op EOT visite
MRI: Maand 6, jaar 1, nadien jaarlijks en op EOT visite
EDSS: Vanaf maand 3 ieder bezoek
Invullen van de C-SSRS (vragenlijst naar suicidale neigingen); ieder bezoek
lnvullen van Pediatric Quality of Life vragenlijst: jaarlijks (niet op FU
visite).
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Core fase:
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 10-17 jaar oud (dwz
nog niet hadden hun 18e verjaardag) bij randomisatie.
2. Een diagnose van MS zoals gedefinieerd door de herziene consensus definitie
voor pediatrisch MS (Krupp et al. 2013, Polman et al. 2011).
3. Centrale beoordeling van de diagnose van kinderen met MS is vereist voor
alle patiënten voorafgaand aan randomisatie.
4. Ten minste een MS-schub/aanval in het jaar of twee MS schubs in de twee
jaren voorafgaand aan de screening, of een of meer laesies op MRI binnen 6
maanden voor randomisatie (inclusief screening MRI).
5. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score van 0 tot en met 5,5.,
Extensie fase:
Criterium geldt voor alle patiënten die starten met de extensiefase;
- Patiënten die oorspronkelijk voldeden aan de Core fase Inclusie criteria en
de Core fase hebben afgerond en nog wel studiemedicatie of geen studiemedicatie
meer krijgen.
Criteria van toepassing op patiënten die nieuw worden gerekruteerd voor
deelname aan de uitbreidingsfase:
Het jongere cohort wordt gedefinieerd als de populatie van pediatrische
patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria of een combinatie
daarvan: zij zijn 12 jaar of jonger, wegen 40 kg of minder, of zijn
pre-puberaal (Tanner stadium minder dan 2)
1. Alle nieuw gerekruteerde patiënten die zich rechtstreeks voor de
extensiefase aanmelden, moeten voldoen aan het voor de pediatrische
leeftijdsgroep goedgekeurde productetiket van de gezondheidsautoriteit van het
land voor inclusiecriteria. Landen waar de 0,25 mg-dosisformulering van
fingolimod niet is goedgekeurd volgens het lokale etiket, mogen alleen
patiënten binnen het jongere cohort inschrijven die een lichaamsgewicht van
meer dan 40 kg hebben en aan wie de 0,5 mg-dosis volgens het lokale etiket is
voorgeschreven.
2. Centrale beoordeling (inclusief initieel MRI-rapport) van de diagnose
pediatrische MS
(Thompson et al 2018) zal vereist zijn voor alle nieuw gerekruteerde patiënten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Core en extensiefase:
1. Patienten met progressieve multiple sclerose.
2. patienten met uitgebreide en symetische witte stof veranderingen tijdens de
screening MRI, suggestief voor andere demyeliniserende afwijkingen
(bijvoorbeeld metabole afwijkingen, mitochondriale afwijkingen).
3. Patienten die voldoen aan de definitie ADEM (Knupp et all 2013), patienten
die voldoen aan de criteria voor neuromyelitis optica (Wingerchuk et al 2006)
of positief testen voor aquaporin 5 (AQP4) tijdens de screening visite.
Patiënten die positief getest zijn op anti-MOG (van toepassing op patiënten die
zich aanmelden voor het nieuwe jongere cohort in de extensiefase)
4. Patienten met actieve systemische bacteriele, virale of schimmel infecties,
inclusief TBC.
5. Patiënten zonder acceptabele aantoonbare immuniteit voor varicella-zoster
virus, bof, mazelen, rode hond, difterie, tetanus en kinkhoest op moment van
randomisatie/eerste dosering in de extensiefase.
6. Patiënten met een ernstige hartaandoening of significante bevindingen
tijdens screening ECG.
7. Positief voor markers voor hepatitis A, B, C en E die wijzen op acute of
chronische infectie., Extensie fase:
Criteria gelden voor patiënten die de Core fase hebben voltooid, maar
voortijdig zijn gestopt met de studiemedicatie;
- Voortijdige beëindiging van de studiemedicatie tijdens de Core fase te
wijten aan een bijwerking, ernstige bijwerking, labafwijking of condities die
hebben geleid tot permanente stopzetting studiemedicatie om veiligheidsredenen,
zoals beschreven in het protocol.
- Patiënten met nieuwe bijwerkingen / klachten of co-medicatie die hen
uitsluiten van de Core Fase exclusiecriteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005677-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01892722 |
| CCMO | NL45701.078.13 |