Primair: Het effect van de behandeling met AMG 145 te evalueren, in vergelijking met placebo, op het risico voor cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, herseninfarct, hospitalisatie wegens instabiele angina pectoris, of coronaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, hospitalisatie wegens
instabiele angina pectoris, herseninfarct of coronaire revascularisatie, welke
als eerst plaatsvindt.
Secundaire uitkomstmaten
- Tijd tot cardiovasculair overlijden, myocard infarct, herseninfarct, welke
eerder plaatsvindt
- Tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook
- Tijd tot eerste ziekenhuisopname voor verslechtering van hartfalen
Achtergrond van het onderzoek
AMG145 is een volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G2, dat zich
specifiek bindt aan het menselijk proproteïne convertase subtilisin/kexin type
9 (PCSK9) en de interactie tegengaat van PCSK9 met de LDL receptor. AMG 145
geeft een dosisgerelateerde remming van de PCSK9 binding aan de LDL receptor en
van de reductie door PCSK9 van de LDL opname in levercellen. Behandeling met de
combinatie van AMG 145 en statine gaf een grotere verhoging van het LDL
receptor eiwit dan behandeling met elk van beide als monotherapie. Single doses
leidden bij de mens tot LDL-reducties, die vervolgens weer tot de
uitgangswaarde terugkeerden. De afname was dosisgerelateerd. AMG 145 werd over
het algemeen goed verdragen bij de in first-in-humans gebruikte IV en SC
doseringen. De incidentie van bijwerkingen verschilde niet wezenlijk tussen de
behandelgroepen.
De huidige studie is opgezet om de effecten op het risico van cardiovasculaire
events te beoordelen van een SC toediening van AMG 145 elke 2 en elke 4 weken,
in vergelijking met placebo, bij patiënten met klinisch evidente hart- en
vaatziekten.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het effect van de behandeling met AMG 145 te evalueren, in vergelijking met
placebo, op het risico voor cardiovasculair overlijden, myocardinfarct,
herseninfarct, hospitalisatie wegens instabiele angina pectoris, of coronaire
revascularisatie, hetgeen het eerste plaatsvindt, bij patiënten met klinisch
evidente hart-en vaatziekten.
Secundair:
Om het effect van de behandeling met AMG 145 te evalueren, in vergelijking met
placebo, bij patiënten met klinisch evidente hart-en vaatziekten op het risico
voor:
- cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of herseninfarct
- dood door welke oorzaak dan ook
- Cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor veslechtering van hart
falen, welke het eerste voorkomt
- Ischemische of fataal of niet fatale beroerte of TIA welke het eerste
voorkomt
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole. Eindpunt gedreven.
Achtergrondtherapie is atorvastatine, opgetitreerd tot een maximale stabiele
dosis van 80 mg.
Randomisatie (1:1):
- AMG145 (2 of 4 wekelijks, patiënt mag gedurende de studie kiezen)
- placebo (2 of 4 wekelijks, patiënt mag gedurende de studie kiezen)
Screeningperiode van max. 12 weken. Behandelperiode max 56 maanden.
Onafhankelijke DSMB
Ca 27500 patiënten.
De studie eindigt wanneer ten minste 1630 personen een secundair eindpunt
hebben bereikt van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of een
herseninfarct.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling van AMG145 of placebo (beide eens per 2 of 4 weken).
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Maximale studieduur max 5 jaar, max 24 bezoeken. Max 16 keer nuchter
komen. Duur ca. 2-3 uur.voor screening, vervolgbezoeken max. 1 uur.
3 SC injecties van 2 ml (placebo) tijdens screening.
Elke 2 weken 1 SC injectie van 2 ml of elke 4 weken 3 SC injecties van 2 ml
gedurende maximaal vijf jaar.
Lichamelijk onderzoek 2x.
Bloedonderzoek max 15 x, 20-30 ml per keer, extra bloedafnames bij verhoogd
hepatitis C infectie risico (max 72,5 ml extra).
Zwangerschapstest (indien relevant) max 12 x (bij screening, randomisatie en
daarna elke 24 weken)
Urineonderzoek max 6 x (bij screening en daarna elke 48 weken)
ECG 2x
Dieetadviezen.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4800DH
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4800DH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* 40 tot * 85 jaar
geschiedenis van klinisch evidente hart-en vaatziekten zoals aangegeven door een recent (binnen 5 jaar) hartinfarct of een niet bloedige herseninfarctof of symptomatische perifeer vaatleiden enkel-brachialis index [ABI] < 0,85 of perifere arteriële revascularisatie procedure of amputatie als gevolg van atherosclerotische ziekte) ;
medisch geschiedenis van diabetes type 2 of, indien niet diabetes, een van de volgende: leeftijd * 65 jaar op het moment van randomisatie (en *85 bij het tekenen van het informed consent), bovenstaand event uiterlijk binnen 6 maanden na de op dit moment dagelijks roken van sigaretten, geschiedenis van symptomatische perifere vasculaire aandoeningen, of * 2 extra risicofactoren, zoals beschreven in het studieprotocol.
Bovendien, na * 4 weken een stabiele maximale verdraagbare dosis van lipide stabilisatie therapie, LDL-C * 70 mg / dL (* 1,8 mmol / L) of niet HDL-C * 100 mg / dl (> 2,6 mg / dl). Nuchtere triglyceriden * 400 mg / dL (4,5 mmol / L).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
New York Heart Failure Association (NYHA) klasse III of IV of laatst bekende linker ventrikel ejectiefractie <30%, ongecontroleerde of recidiverende ventriculaire tachycardie
systolische bloeddruk (SBD)> 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)> 110 mmHg;
schildklier stimulerend hormoon <1,0 keer de ondergrens van normaalwaarde (LLN) of> 1,5 keer de bovengrens van normaalwaarde (ULN), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <20 ml/min/1.73m2, aspartaat aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT)> 2x ULN, creatine kinase (CK)> 5x ULN
orgaantransplantatie van belangrijke organen (bijvoorbeeld long, lever, hart, het beenmerg);
persoonlijke of familie geschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
ernstige gelijktijdige niet-cardiovasculaire aandoeningen waarvan wordt verwacht dat de levensduur minder dan 3 jaar is
bekende voorgeschiedenis van hemorragische beroerte;
grote actieve infectie of grote hematologische, nier-, stofwisselings-, maag-of endocriene stoornissen;
het gebruik van cholesterylester transfer protein (CETP) inhibitie behandelingen binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
het gebruik van PCSK9 remming voor het onderzoek anders dan de behandeling met AMG 145.
De volgende lipidenverlagende therapieën zijn uitgesloten gedurende 6 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de duur van de studie: recept lipide-regulering van andere drugs dan statines en ezetimibe (bijv. gal-zuur sequestering harsen, fibraten en derivaten), niacine (> 200 mg eenmaal daags), en de rode gist rijst.
Zwangerschap, inadequate contraceptie, borstvoeding
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | 2012-001398-97 |
| ClinicalTrials.gov | NCT01764633 |
| CCMO | NL40997.060.12 |