Primaire doel: - Onderzoeken wat het effect is van adrenaline infusie op inflammatoire parameters in mensen met type 1 diabetes en gezonde vrijwilligersSecundaire doelen: - Om de stijging in inflammatoire eiwitten te onderzoeken als reactie op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De hoeveelheid monocyten na 60 minuten van adrenaline infusie in vergelijking
met de waarde vooraf aan start van de adrenaline infuus.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
- Leukocyten hoeveelheid op de tijdpunten 30 minuten, 60 minuten, dag +1, +3 en
een week na start van de infusie van adrenaline
- Leukocyten fenotype met behulp van flow cytometrie ( e.g. Granulocyten,
NK-cellen, NKT-cellen)
- Ex vivo productie van pro en anti inflammatoire cytokines en chemokines na ex
vivo stimulatie van geïsoleerde monocyten, inclusief TNF-alfa, IL-6, IL-10 en
IL-beta
- Distributie van pro en anti-inflammatoire monocyten subcategorieën met
gebruik van FACS ( Fluoresecentie geactiveerde cell sortering)
- Pro-inflammatoire eiwitten met behulp van het Olink proteomics AB inflammatie
panel met 92 circulerende inflammatoire eiwitten ( e.g. EN_rage, FIT3L)
- Inflammatoire plasma eiwitten met behulp van ELISA, (e.g. hoog-sensitief CRP)
- Artherogene parameters met behulp van de ELISA methode, inbegrepen maar niet
beperkt tot VCAM-1, ICAM-1, E-Selectin, P-Selectin, PAI-1, Plasma endothelin
- Plasma waarden van hormonen ( Cortisol, insuline, glucagon, groei-hormoon,
adrenaline, noradrenaline)
- Glucose variabiliteit gemeten door de geblindeerde continue glucose monitor,
inbegrepen maar niet beperkt tot, tijd binnen bereik, hoeveelheid
hypoglykemische gevallen, hoeveelheid hypergklykemische gevallen
Andere paramters:
- HbA1c
- Kreatinine
- Bloeddruk en hartslag
- BMI
- Leeftijd
- Geslacht
- Duur van diabetes ( jaren)
- Hypoglykemie unawareness middels de Clarke Questionnaire
Achtergrond van het onderzoek
Mensen met diabetes type 1 hebben een dagelijkse noodzaak voor insuline , ze
lopen daarmee dagelijks het risico op hypoglykemie als gevolg van insuline
therapie. Ernstige hypoglykemie is geassocieerd met een tweevoudige vergrote
kans voor cardiovasculaire complicaties. Hoewel de associatie uitgebreid
bevestigd is, geld dit niet voor de oorzaken van deze associatie. Voorafgaande
studies hebben uitgewezen dat hypoglykemie een persisterende en langdurige
pro-inflammatoire reactie uitlokt, wat vervolgens kan leiden tot een
pro-artherogene staat. Meerdere studies tonen aan dat de tijdens hypoglykemie
vrijkomende pro-inflammatoire en adrenaline reactie sterk met elkaar zijn
geassocieerd. Of adrenaline de oorzakelijke factor is in de hypoglykemie
geïnduceerde inflammatoire reactie en of deze reactie anders is in mensen met
diabetes is onbekend. Onze hypothese is dat adrenaline de oorzakelijke factor
is achter de door hypoglykemie veroorzaakte inflammatoire reactie.
Met dit project willen wij de rol van adrenaline verduidelijken, door mensen
met type 1 diabetes te includeren en een week na adrenaline infusie op te
volgen. Dit stelt ons in staat om te onderzoeken of de door hypoglykemie
veroorzaakte inflammatoire reactie te repliceren is door adrenaline infusie.
Ter verduidelijking van de inflammatoire reactie door adrenaline an zich zullen
wij een uitgebreid panel van inflammatoire eiwitten bepalen, inclusief
uitgebreide fenotypering van de vrijkomende leukocyten.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
- Onderzoeken wat het effect is van adrenaline infusie op inflammatoire
parameters in mensen met type 1 diabetes en gezonde vrijwilligers
Secundaire doelen:
- Om de stijging in inflammatoire eiwitten te onderzoeken als reactie op
toegediende adrenaline
- Om de ex vivo productie van cytokines door geïsoleerde monocyten na
blootstelling aan adrenaline te bestuderen
- Onderzoeken hoe lang de inflammatoire reactie op adrenaline duurt en hoe deze
zich vormgeeft op de langere termijn
- Onderzoeken wat de leukocyten ( granulocyten, lymphocyten en monocyten)
reactie is tijdens blootstelling aan adrenaline waarden zoals tijdens een
hypoglykemie
- Onderzoeken welke fenotype veranderingen de leukocyten ondergaan wanneer
blootgesteld aan adrenaline
- Onderzoeken welke artherogene plasma biomarkers ( e.g. VCAM-1, E-Selectin)
vrijkomen in plasma als reactie op adrenaline
- Onderzoeken wat voor een effect glucose variatie heeft op de inflammatoire
reactie gedurende adrenaline infusie
Onderzoeksopzet
Interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers zullen een continue adrenaline infusie krijgen van 0.04 µg/kg/min voor een totale duur van 60 minuten. De infusie zal starten na een 30 minuten rustperiode na het plaatsen van de veneuze canules en het afnemen van bloed voor de uitgangswaarden.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zullen geen direct baat bevinden van het meedoen aan de studie.
De voornaamste studielast stamt vanuit de infusie van adrenaline, deze kan
symptomen veroorzaken ( palpitaties, zweten, verhoogde bloeddruk, gevoel van
onrust). Voorgaande studies met hogere adrenaline doseringen dan hier hebben
laten zien dat deze symptomen vaak mild zijn, al ze überhaupt al aanwezig zijn
en snel afnemen na het staken van de adrenaline. Het gebruik van veneuze
katheters kan leiden tot hematomen of flebitis. Dit zijn aandoeningen welke
spontaan overgaan zonder aanvullende behandeling zonder permanent letsel. Ten
slotte zijn de frequente ziekenhuisbezoeken ( 5x voor de gezonden en 6x voor de
mensen met diabetes in verband met het aanmeten van een glucose monitor) een
studielast in verband met de tijd welke deelnemers hier aan kwijt zijn.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mogelijkheid om informed consent te geven Body-Mass Index: 19-30 kg/m2 Leeftijd
boven de 16 jaar, onder de 75 jaar Bloeddruk: <140/90 Niet-rokend
Elektrocardiogram zonder ernstige aritmie ( Premature ventriculaire complexen
en premature atriale complexen)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Elke vorm van een cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 5 jaar ( e.g.
myocardinfarct, beroerte, hartfalen, symptomatisch perifeer arterieel
vaatlijden). Zwangerschap of borstvoeding of onwil om anticonceptie te
gebruiken. Epilepsie. Momenteel onder behandeling met alfa of beta blockers (
e.g. doxazosine, propanolol) Voorgeschiedenis met paniekstoornissen
Voorgeschiedenis met hartgeleidingsstoornissen Gebruik van immuunsysteem
modificerende medicatie of antibiotica Gebruik van tricyclische antidepressiva
of MAO-remmers Gebruik van statines ( e.g. stop met statine gebruik > 2 weken
vooraf aan bloedafname) Actieve infectie doorgemaakt met systemische symptomen
in de afgelopen 2 weken Vaccinatie ondergaan in de afgelopen 2 weken
Proliferatieve retinopathie Nefropathie met een geschatte glomerulaire
filtratie snelheid ( gemeten door MDRD) van <60ml/min/1.73m2 Overduidelijke
aangetaste reactie op hypoglykemie, vastgesteld door de Clarke vragenlijstscore
van 4 of hoger
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84355.091.23 |