Eerdere studies hebben aangetoond dat de oorsprong van getrainde aangeboren immuuncellen in het beenmerg ligt en bepaald wordt door epigenetische en metabole herprogrammering in hematopoietische stam- en progenitorcellen. In deze studie onderzoeken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
niertransplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Het trained immunity profiel van hematopoietische stam- en progenitor cellen
uit het beenmerg van de niertransplantatieontvanger, en het verschil in dit
profiel pre- en post- niertransplantatie.
Vóór en 3 maanden na niertransplantatie wordt bloed en beenmerg afgenomen van
de patiënt en immuun cellen worden hieruit geïsoleerd om de activiteit, het
transcriptoom, en het epigenoom van hematopoietische stammellen en progenitor
cellen te onderzoeken.
2. De metabole activiteit van het beenmerg van niertransplantatie patiënten
vóór en 3 maanden na niertransplantatie.
Met behulp van FDG PET-CT imaging kan de metabole activiteit van het beenmerg
onderzocht worden.
3. Het trained immunity profiel van monocyten van niertransplantatie patiënten.
Vóór en drie maanden na de niertransplantatie wordt bloed afgenomen van
patiënten en circulerende monocyten worden geïsoleerd om de activiteit,
transcriptoom, en epigenoom van deze monocyten te onderzoeken, en te correleren
aan de parameters gemeten in het beenmerg.
Secundaire uitkomstmaten
1. De associatie tussen trained immunity en ontsteking en weefselschade.
De associatie tussen het trained immunity profiel zoals gemeten in (1) en
markers voor weefselschade en systemische ontstekingen wordt onderzocht.
2. De associatie tussen trained immunity en de concentratie van
immunosuppressieve medicatie in het bloed van patiënten.
3. De associatie tussen trained immunity en de hoeveelheid witte bloedcellen en
subsets van witte bloedcellen.
Achtergrond van het onderzoek
Niertransplantatie is een belangrijke behandeling van nierfalen. Om een
niertransplantatie mogelijk te maken en afstoting te voorkomen is
immunosuppressieve mediatie nodig. Deze medicatie is nu vooral gericht op
cellen van het adaptieve immuunsysteem (T en B cellen). Echter, cellen van het
aangeboren immuunsysteem spelen ook een belangrijke rol in transplantatie
immunologie. In dit onderzoek onderzoeken we trained immunity bij
niertransplantatie patiënten. Trained immunity is een vorm van geheugen van
aangeboren immuun cellen, wat zorgt voor een hogere inflammatoire activiteit
bij stimulatie. Trained immunity kan niet alleen worden geïnduceerd in de
circulatie en perifere weefsels, maar ook meer centraal in hematopoëtische
stam- en progenitorcellen in het beenmerg. Onze hypothese is dat trained
immunity kan leiden tot activering van voorloper cellen in het beenmerg wat
negatieve effecten heeft op de immuunrespons tegen het transplantaat. Het is
van fundamenteel belang te ontrafelen hoe getrainde immuniteit wordt
gereguleerd bij niertransplantatie om therapeutische strategieën te ontwikkelen
die deze immuniteit kunnen remmen.
Doel van het onderzoek
Eerdere studies hebben aangetoond dat de oorsprong van getrainde aangeboren
immuuncellen in het beenmerg ligt en bepaald wordt door epigenetische en
metabole herprogrammering in hematopoietische stam- en progenitorcellen. In
deze studie onderzoeken we of langdurige activering van het aangeboren
immuunsysteem, "getrainde aangeboren immuniteit" genaamd, en de epigenetische
en metabole herprogrammering die daaraan ten grondslag ligt, plaatsvindt op het
niveau van de beenmergprogenitorcellen bij niertransplantatieontvangers en of
dit correleert met het pro-inflammatoire fenotype van circulerende monocyten.
Onderzoeksopzet
Het betreft een klinische observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen direct voordeel voor de deelnemers aan de studie. Deze resultaten
kunnen mogelijk leiden tot nieuwe therapeutische strategieën bij
niertransplantatie. De risico's voor de deelnemers zijn verwaarloosbaar; de
enige verwachte risico's zijn onverwachte bevindingen van FDG PET-CT-scans,
ongemak door beenmergaspiratie, en ongemak door venapunctie. Dit zal tot een
minimum worden beperkt door de verrichting van deze procedures door ervaren
personeel.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënt die een niertransplantatie zal ondergaan van een levende donor.
Leeftijd tussen 18 en 80 jaar oud.
Schriftelijke toestemming voor deelname
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Chronische infecties
Diabetes mellitus
Gebruik van immunosuppressieve medicatie (bv. prednison) of ontstekingsremmers
(bv. NSAID's) binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
Klinisch significante infecties binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
(gedefinieerd als koorts >38,5)
Ziekenhuisopname of operatie met algehele anesthesie binnen 3 maanden
voorafgaand aan de studie
Leverziekte (ALAT meer dan driemaal de bovenste referentiegrens) of bekende
leverziekte
Eerdere vaccinatie binnen 3 maanden voor deelname aan het onderzoek
Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bv.
om taalkundige of mentale redenen)
Onvermogen om een PET-CT scan te ondergaan
Geschiedenis van hematologische kwaadaardige ziekte
Gedocumenteerde bloedingsstoornis of trombocytopenie <50 *10e9/L
Zwangerschap
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84316.091.23 |