Natriumkanaal mutaties (SCN9A, SCN10A) bij het anterior cutaneous nerve entrapment syndrome (ACNES)

Chronische buikpijn wordt vaak veroorzaakt door het anterior cutaneous nerve entrapment syndroom (ACNES). De theorie is dat ACNES wordt veroorzaakt door een zenuwbeknelling in de voorste rechte buikspier door drukkende of trekkende krachten op de buikwand. Deze theorie wordt ondersteund door patie*nten bij wie de pijn ontstaat na een verhoogde druk op de buikwand, bijvoorbeeld na (laparoscopische) abdominale chirurgie (20%), na een trauma/tijdens het sporten (5%) of na/tijdens een zwangerschap (<10%). Echter heeft meer dan de helft van de patie*nten een spontaan ontstane pijn, wat suggereert dat de pathofysiologie meer is dan alleen een beknelling van de zenuw. Neuropatische pijn is gedefinieerd als een pijn die ontstaat door schade of een aandoening van een zenuw. Door de schade aan de zenuw (in ACNES is dat de beknelling) veranderd het membraan van de zenuw, wat resulteert in een verhoogde exciteerbaarheid van het membraan. Daardoor ontstaan spontane impulsen van de zenuw, wat resulteert in zenuwpijn. Daarnaast ontstaat centrale sensitisatie, waardoor signalen van omliggende zenuwen worden versterkt. Het is bekend dat Natriumkanalen (Nav) een belangrijke rol spelen in de exciteerbaarheid van het membraan. De theorie is dan ook dat de verhoogde exciteerbaarheid wordt veroorzaakt door een verandering van de natriumkanalen. Deze verandering kan zijn een veranderde functie, dichtheid of herverdeling over het membraan zijn. Met name Nav1.7 en Nav1.8 spelen een belangrijke rol in zenuwpijn. De natriumkanalen 1.7 en 1.8 zijn gecodeerd in het genoom als SCN9A en SCN10A. Het is zelfs bekend dat bepaalde gain-of-function mutaties van deze genen samenhangen met zenuwpijn syndromen. Een loss-of-function gaat juist samen met een congenitale ongevoeligheid voor pijn. De hypothese is dat bepaalde natriumkanaal mutaties een risicofactor zijn voor het ontwikkelen van zenuwpijn, omdat niet altijd een direct verband tussen mutaties en ziekte bestaat. Een voorbeeld hiervan is in patie*nten met dunne vezel neuropathie, niet alle patie*nten hebben een mutatie en familieleden met een mutatie hebben niet allemaal dunne vezel neuropathie. Bij ACNES is het vermoeden dat een trigger (bijvoorbeeld een verhoogde druk op de buikwand) schade veroorzaakt aan de zenuw. Patie*nten met een gain-of-function mutatie zijn vervolgens vatbaarder om zenuwpijn te ontwikkelen, omdat het zenuwmembraan eerder verhoogd exciteerbaar is. Daarnaast hebben we in de laatste jaren steeds vaker ACNES patie*nten met familieleden die ook ACNES hebben (moeder-dochter, (tweeling-) broers of zussen). Dit kan duiden op een mogelijk overerfbare factor die bijdraagt aan het ontwikkelen van ACNES. Ook weten we dat patie*nten verschillend reageren op onze behandelingen. Het is bekend dat de verschillende natriumkanalen anders reageren op lidocai*ne. Zo is Nav1.7 vier keer gevoeliger voor lidocai*ne dan Nav1.8, mutaties kunnen dit ook weer veranderen. Deze verschillen in natriumkanaal (mutaties) kan mogelijk het verschil in behandeling op de injecties met lidocai*ne verklaren. Deze exploratieve studie is opgezet om de pathofysiologie van ACNES beter in beeld te krijgen en daarmee hopen we ook de verschillen in behandelsuccessen beter te begrijpen. Dit is de eerste studie die naar de aanwezigheid van natriumkanaal mutaties kijkt in een lokale perifere zenuwbeknelling.

Het primaire doel is bepalen of er (gain-of-function) mutaties zijn van Nav1.7
en Nav1.8 bij patiënten met ACNES.

Secondaire doelstellingen zijn verschillen tussen patiënten met en zonder een
mutatie en:
- Onderliggende oorzaak van de pijn (operatie, trauma/sport, zwangerschap of
infectie);
- Gemiddelde pijnscore voor start van de behandeling;
- Behandel succes van de injecties, Pulsed RadioFrequency (PRF) en neurectomie.

Een mono-center, exploratieve cross-sectionele studie.

De risico's van een bloedafname zijn dat de afname wat pijnlijk kan zijn en de
kans bestaat op een hematoom. Deze risico's zijn verwaarloosbaar.