Een intradermale LPS challenge studie om de complement activatie in gezonde vrijwilligers te evalueeren.

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
Gezonde status wordt gedefinieerd als afwezigheid van bewijs van enige actieve
of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische anamnese,
een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-lead ECG,
hematologie, bloedchemie, bloedserologie en urineonderzoek. In het geval van
onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening
zijn uitgevoerd, vóór de randomisatie worden herhaald om te bevestigen dat de
proefpersonen in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld
voor gezonde proefpersonen;

2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en een minimumgewicht van 50 kg;

3. Fitzpatrick huidtype I-III (Kaukasisch);

4. Proefpersonen en hun vruchtbare partners moeten effectieve anticonceptie
gebruiken (zie paragraaf 4.4.2) tijdens de duur van het onderzoek. Vrouwen in
de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in
staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze aan een van de volgende voorwaarden
voldoen:

-Postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 weken na
chirurgische bilaterale oophorectomie met of zonder hysterectomie;

-post-hysterectomie.

*5. 5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
en te voldoen aan de studiebeperkingen.

1. Voorgeschiedenis van pathologische littekenvorming (keloïd, hypertrofisch
litteken) of keloïden of chirurgische littekens in het doelbehandelingsgebied
van de bovenrug die naar de mening van de onderzoeker de dosering en/of meting
in het onderzoek zouden beperken of verstoren;

2. Een huidige en/of terugkerende pathologische, klinisch significante
huidaandoening hebben in het behandelgebied (d.w.z. atopische dermatitis);
inclusief tatoeages;

3. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (waaronder lever- en nierpanels, compleet
bloedbeeld, chemiepaneel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening zijn
uitgevoerd, vóór de randomisatie worden herhaald om te bevestigen dat de
proefpersonen in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld
voor gezonde proefpersonen.*

4. Het gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie binnen 30
dagen voorafgaand aan de inschrijving of gepland gebruik tijdens de loop van de
studie;

5. Gebruik van topische medicatie (op recept of vrij verkrijgbaar [OTC]) binnen
30 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel, of minder dan 5
halfwaardetijden (wat het langste duurt) in het lokale behandelgebied.

6. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel binnen 3
maanden voorafgaand aan de screening of meer dan 4 keer per jaar.

7. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voor de
screening of donatie van plasma binnen 14 dagen voor de screening.

8. Enige voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van een (medische) aandoening
die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de
patiënt in gevaar zou kunnen brengen of een succesvolle voltooiing van het
klinische onderzoek door de patiënt zou kunnen verhinderen.

9. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 of lager dan 90 mm Hg, en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of lager dan 50 mm Hg bij screening.*

10. 10. Abnormale bevindingen op het ECG in rust bij screening gedefinieerd
als:*

-QTcF> 450 of < 300 ms voor mannen en QTcF> 470 of < 300 ms voor vrouwen;*
-merkbare bradycardie (HR < 45 spm) of tachycardie (HR > 100 spm) in rust;*
Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of
plotselinge dood;*
-ECG met QRS en/of T-golf die ongunstig wordt geacht voor een consistent
nauwkeurige QT-meting (bijv. neuromusculaire artefacten die niet gemakkelijk
kunnen worden geëlimineerd, ritmestoornissen, enz.
kan worden geëlimineerd, ritmestoornissen, onduidelijke QRS-begin, T-golf met
lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven);*
-Aanwijzingen voor atriumfibrillatie, atriumflutter, compleet takblok,
Wolf-Parkinson-White syndroom of pacemaker.*

11. Chronische infectie met HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Een
positieve HBV-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening sluit een
proefpersoon uit.

12. Aanwezigheid van huidige of een voorgeschiedenis van lopende, chronische of
terugkerende infecties of infectieziekten. Uitzondering voor plantaire wratten
en onychomycose.

13. Auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, inflammatoire darmziekte,
reumatoïde artritis of andere immuun-inflammatoire ziekten.*

14. Overgevoeligheid voor dermatologische marker bij screening.

15. Huidige roker en/of regelmatige gebruiker van andere nicotinehoudende
producten (bv. pleisters).

16. Voorgeschiedenis van of huidig drugs- of middelenmisbruik als significant
beschouwd door de hoofdonderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezene),
inclusief een positief drugsonderzoek in de urine.

17. Gebruik van geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen
binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (de langste periode is van toepassing)
voorafgaand aan de toediening van LPS, tenzij naar de mening van de onderzoeker
de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid niet in
gevaar brengt. Uitzondering voor voorgeschreven anticonceptiva en paracetamol
in geval van lokale pijn.*

18. Gebruik van vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7
dagen voorafgaand aan de toediening(en) van LPS, of binnen minder dan 5
halfwaardetijden (wat het langst is), tot aan het follow-up bezoek;

19. Enige vaccinatie binnen de laatste 4 weken voor dag 1 of intentie om enige
vaccinatie(s) te ontvangen voor de laatste dag van het follow-up bezoek.

20. Persoon met vruchtbaarheidspotentieel die zwanger is, borstvoeding geeft of
van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.**

21. Langdurige blootstelling van de onderzochte huid (rug) aan zonlicht
(inclusief kunstmatige bruining) vanaf drie weken voorafgaand aan het onderzoek
tot EOS.