Onderzoek naar trained immunity in SLE patiënten

Systemische lupus erythematodes is een auto-immuunziekte die verschillende
organen kan aantasten, waaronder de nier. Veel patiënten ontwikkelen lupus
nefritis, wat nierfalen tot gevolg kan hebben. Voor deze groep patiënten is
dialyse of een niertransplantatie de enige optie. Patiënten met SLE worden
behandeld met immunosuppressieve medicatie, waaronder hydroxychloroquine,
corticosteroïden, mycofenolaat mofetil en cyclofosfamide. Echter, deze
medicatie remt het immuunsysteem aspecifiek en kan ernstige bijwerkingen
hebben.
De reden waarom SLE zich bij sommige mensen ontwikkeld, is onduidelijk en ook
is er nog geen goede SLE-specifieke behandeling. SLE wordt gekarakteriseerd
door dysfunctie in het verwerken van dood (apoptotisch) cel materiaal en
verlies aan immunologische tolerantie tegen nucleaire antigenen. De voornaamste
bron van deze extracellulaire antigenen zijn apoptotische microparticels (MP)
en *neutrophil extracellular traps* (NETs).
Onderzoek naar de immunologische mechanismen die tot SLE leiden zijn
voornamelijk gericht op het adaptieve immuunsysteem, omdat T en B cellen een
belangrijke rol spelen bij de antistof vorming tegen nucleaire antigenen, wat
karakteristiek is voor SLE. Cellen van het aspecifieke immuunsysteem
(monocyten, macrofagen en dendritische cellen) spelen echter ook een
belangrijke rol in SLE hoewel hier minder onderzoek naar gedaan is. Deze cellen
worden geactiveerd door MPs en NETs. Eerdere observaties hebben laten zien dat
deze cellen bij SLE patiënten veel gevoeliger zijn voor activatie door MP en
NETs in vergelijking met cellen van gezonden personen. Daarnaast is aangetoond
dat deze cellen bij SLE patiënten veel actiever zijn dan bij gezonde
individuen. De activatie van deze cellen draagt in belangrijke mate bij aan de
weefselschade die optreedt als er ziekte activiteit ontstaat van SLE (een
*flare*).
In dit onderzoek onderzoeken we trained immunity bij SLE patiënten. Trained
immunity is een vorm van geheugen van aangeboren immuuncellen, wat zorgt voor
een hogere inflammatoire activiteit bij stimulatie. Onze hypothese is dat er
trained immunity kan leiden tot activering van de immuunrespons bij SLE
patiënten en kan bijdragen aan de opvlamming van de ziekte (een *flare*).

In deze studie willen we daarom onderzoeken hoe trained immunity systemisch
gereguleerd is in SLE patiënten en wat voor invloed de mate van trained
immunity heeft op de ziekte activiteit en ernst. Een beter begrip van deze
processen draagt bij aan de ontdekking van nieuwe doelwitten voor therapie voor
SLE patiënten.

Het betreft een klinische observationele studie.

Het betreft een observationele studie waarbij deelnemers een vragenljist
invullen, hun bloeddruk laten meten en lichaamsvloeistoffen (urine en bloed)
afstaan. Ons inziens zijn hier geen risico's aan verbonden. De belasting is
minimaal en bestaat uit een plm. 1 uur-durend bezoek aan onze polikliniek.