Een fase 3, gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd onderzoek in meerdere centra waarbij de werkzaamheid en veiligheid van Emixustat hydrochloride wordt vergeleken met placebo, voor de behandeling van atrofische maculadegeneratie secundair aan de ziekte van Stargardt

Proefpersonen die voldoen aan alle volgende criteria bij de screening en
uitgangswaarde (tenzij anders aangegeven) kunnen in aanmerking komen voor
inclusie in het onderzoek:
1. Mannen of vrouwen, leeftijd * 16 jaar.
2. Klinische diagnose van MA secundair aan STGD in een of beide ogen zoals
bepaald door de onderzoeker.
3. De proefpersoon moet 1 of meer pathogene mutatie(s) van het gen ABCA4 (ATP
bindende cassette subfamilie A lid 4). Als slechts één ABCA4-pathogene mutatie
wordt vastgesteld of als twee ABCA4 pathogene mutaties die typisch plaatsvinden
op dezelfde allel (d.w.z., *in cis*) worden vastgesteld, moet de proefpersoon
een typisch STGD-fenotype hebben (minstens één oog heeft vlekken op het niveau
van het retinaal pigmentepitheel [retinal pigmented epithelium, RPE] meestal
gezien bij STGD) en goedgekeurd worden door de sponsor. Als 2 of meer pathogene
mutaties die niet typisch plaatsvinden op dezelfde allel, zijn geïdentificeerd,
zijn een typisch STGD-fenotype en afzonderlijke goedkeuring van de sponsor niet
vereist. Segregatieanalyse is niet vereist. De pathogeniteit van alle mutaties
zal worden bepaald door de sponsor die samenwerkt met experts in
oftalmologische genetica.
4. Het te onderzoeken oog moet voldoen aan de volgende criteria, zoals bepaald
door de beoordeling van het centraal uitleescentrum van de fundus
autofluorescentiebeeldvorming (Fundus Autofluorescence, FAF) bij de screening:
a. Totaal gebied van DDAF
i. Als de laesie unifocaal is: * 3,0 * 22,0 mm2 (~1,2 * 8,7 schijfoppervlakten
) in afmeting.
ii. Als de laesie multifocal is: * 1,0 * 22,0 mm2 (~0,4 * 8,7
schijfoppervlakten ) in afmeting.
b. De hele laesie moet volledig zichtbaar zijn op het maculagecentreerde beeld
(Veld 2 * Macula Afbeelding). De DDAF-laesie moet kunnen worden afgebeeld in
zijn geheel, en alle laesiegrenzen moeten * 300 micron van alle beeldranden
staan.
5. Een onderzoek naar vroegtijdige behandeling van diabetische retinopathie
(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) BCVA-letterscore van * 25
letters (ongeveer * 20/320 Snellen) in het te onderzoeken oog bij de screening.
6. Adequate duidelijkheid van de oculaire media en voldoende dilatatie van de
pupil voor goede kwalitatieve beelden van maculaire atrofie in het te
onderzoeken oog, zoals bepaald door de onderzoeker.
7. In staat om op betrouwbare wijze zelf orale medicatie toe te dienen of met
beschikbare hulp.
8. In staat en bereid om schriftelijk geïnformeerde toestemming/instemming te
geven
a. Voor proefpersonen * 18 jaar: in staat en bereid om schriftelijk
geïnformeerde toestemming te geven vooraleer onderzoeksprocedures te ondergaan.
b. Voor proefpersonen * 16 en < 18 jaar: in staat en bereid zijn om
schriftelijk geïnformeerde instemming te geven, en heeft een ouder of
wettelijke vertegenwoordiger die in staat en bereid is om schriftelijke
geïnformeerde toestemming te geven voor de minderjarige voordat de proefpersoon
onderzoeksprocedures ondergaat. Indien vereist door de lokale regelgeving,
moeten beide ouders instemmen met de deelname van het onderwerp aan het
onderzoek, als beide wettelijk gezag hebben

Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek indien ze
beantwoorden aan een van de volgende criteria bij de screening of
uitgangswaarde (tenzij anders aangegeven):
1. Maculaire atrofie in verband met een andere aandoening dan STGD in een of
beide ogen.
2. DDAF met aangrenzend gebied van peripapillaire atrofie in het te onderzoeken
oog, zoals bepaald door het uitleescentrum.
3. Mutatie(s) in een van de volgende genen * verlenging van zeer lange keten
vetzuurachtige 4 (elongation of very long, ELOVL4), prominine 1 (PROM1) of
periferine 2 (PRPH2) /langzame retinale degeneratie (retinal degeneration slow,
RDS) * bepaald door de sponsor die samenwerkt met experts in oftalmologische
genetica, als waarschijnlijk ziekteverwekkend.
4. Indien getest, elke mutatie/alle mutaties:
a. Die in een gen/in genen een visueel cycluseiwit codeert/coderen [bv.,
retinaal pigmentepitheel 65 (RPE65), lecithine: retinolacyltransferase
(LRAT-gen), retinoldehydrogenase 12 (RDH12), RDH5 en retinaldehydebindend eiwit
1 (RLBP1)], bevestigd door de sponsor die samenwerkt met experts in
oftalmologische genetica, als waarschijnlijk ziekteverwekkend. Het testen voor
deze mutaties is niet vereist.
b. Geassocieerd met een non-STGD retinale dystrofie/degeneratie, bevestigd door
de sponsor die samenwerkt met experts in oftalmologische genetica, als
waarschijnlijk ziekteverwekkend. Testen is niet nodig.
5. Aanwezigheid in een of beide ogen van een actieve oculaire ziekte die, naar
het oordeel van de onderzoeker, de visuele functie in gevaar brengt, o.a.
choroïdale neovascularisatie, diabetische retinopathie, uveïtis, andere
maculaziekten of ongecontroleerd glaucoom/oculaire hypertensie.
6. Voorgeschiedenis van een intraoculaire of operatie van oculair oppervlak in
elk oog * 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Huidige of eerdere deelname aan een interventioneel onderzoek voor de
behandeling van STGD met behulp van gentherapie of stamceltherapie.
8. Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek voor de behandeling van STGD
met behulp van een vitamine A-derivaat * 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek voor de behandeling van STGD
met behulp van een complementremmer * 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Bekende overgevoeligheid voor emixustat of een van de bestanddelen in
emixustat tabletten (d.w.z., gesilicifieerde microkristallijne cellulose,
gepregelatineerd zetmeel, colloïdale siliconedioxide en stearinezuur).
11. Verboden medicatie: Raadpleeg pagina 29 van het protocol.
12. Elk van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden bij de screening:
Raadpleeg pagina 30 van het protocol
13. Deelname aan elke onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen
voorafgaand of 5 halfwaardetijden (van het onderzoeksgeneesmiddel) aan
screening.
14. Deelname aan een onderzoek van een interventioneel onderzoeksapparaat
binnen 60 dagen voorafgaand aan screening.
15. Verwachte deelname tijdens de onderzoeksperiode aan elk onderzoek met een
onderzoeksmiddel of een interventioneel onderzoeksapparaat.
16. Aanwezigheid van een andere medische of oftalmische aandoening, bevinding
bij het lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de
mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt tegen het gebruik van een
onderzoeksmiddel, de patiënt in gevaar brengt door deelname aan het onderzoek,
interfereert met de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van emixustat,
een negatieve invloed heeft op de naleving van het protocol door de
proefpersoon met het protocol, de capaciteit tot het interpreteren van gegevens
uit het onderzoek in verwarring brengt, of de capaciteit van de proefpersoon in
gevaar brengt om aan het protocol te voldoen.
17. Huidige of voorgeschiedenis van kanker (behalve goed behandelde basaalcel-
of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 1 jaar vóór screening.
18. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, onstabiele ischemische
hartziekte, niet-gecontroleerde hartritmestoornissen, of ziekenhuisopname voor
congestief hartfalen binnen 6 maanden voor de screening.
19. Abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ecg) die door de
onderzoeker worden beschouwd als klinisch significant bij de screening.
20. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Vrouwelijke personen in de vruchtbare leeftijd ((dwz niet postmenopauzaal
(zonder menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak)
gedurende ten minste twee jaar en niet chirurgisch steriel via hysterectomie,
bilaterale salpingectomie of bilaterale oophorectomie)] die niet bereid zijn om
een medisch geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken met hun
niet-chirurgischsteriele mannelijke seksuele partner vanaf Screening tot 30
dagen na de voltooiing van de studie. Medisch geaccepteerde methoden voor
anticonceptie zijn onder andere echte onthouding, oestrogeen + progestageen
hormonale anticonceptiva, alleen progestageen hormonale anticonceptiva,
niet-hormonale of hormonale intra-uteriene anticonceptie met spermicide,
bilaterale tubale occlusie, mannelijk of vrouwelijk condoom met spermicide,
anticonceptiespons met spermicide, diafragma met zaaddodend middel, of
pessarium met zaaddodend middel. Ware onthouding is wanneer onthouding van
heteroseksuele geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de gewenste en
gebruikelijke levensstijl van de deelnemer en niet alleen beperkt is tot de
duur van deze studie.
22. Mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn en niet bereid
om een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken met een
vrouwelijke partner van vruchtbare leeftijd (zoals hierboven vermeld) vanaf de
screening tot en met 30 dagen na de voltooiing van het onderzoek.