EEN OPEN-LABEL, MULTICENTER, GERANDOMISEERD FASE 3-ONDERZOEK MET 2 GROEPEN TER BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN ELRANATAMAB (PF-06863135) + DARATUMUMAB + LENALIDOMIDE VERSUS DARATUMUMAB + LENALIDOMIDE + DEXAMETHASON BIJ VOOR TRANSPLANTATIE ONGESCHIKTE DEELNEMERS MET NIEUW GEDIAGNOSTICEERD MULTIPEL MYELOOM

Deel 1 van het onderzoek beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid van EDR
bij deelnemers met NDMM en RRMM. Dit leidt tot informatie over de RP3D van
elranatamab en lenalidomide voor gebruik in combinatie met daratumumab in deel
2 van het onderzoek. In deel 2 van het onderzoek wordt beoordeeld of EDR
superieur klinisch voordeel kan bieden in vergelijking met de
standaardzorgbehandeling (DRd) bij deelnemers met NDMM die niet in aanmerking
komen voor transplantatie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514139-50-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Deel 1
Primair
Het beoordelen van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van EDR om een RP3D te
selecteren voor de combinatie die in deel 2 van dit onderzoek wordt gebruikt.

Secundair
• Het beoordelen van het algemene veiligheidsprofiel van EDR om een RP3D
te selecteren voor de combinatie die in deel 2 van dit onderzoek
wordt gebruikt.
• Het beoordelen van de werkzaamheid van EDR om een RP3D te selecteren voor de
combinatie die in deel 2 van dit onderzoek wordt gebruikt
• Het beoordelen van de FK van elranatamab wanneer gebruikt in combinatie met
daratumumab en lenalidomide
• Het beoordelen van de immunogeniciteit van elranatamab wanneer gebruikt in
combinatie met daratumumab en lenalidomide
• Het beoordelen van de FK van daratumumab en lenalidomide wanneer gebruikt in
combinatie met elranatamab

Deel 2
Primair
Het vergelijken van de werkzaamheid van EDR (groep A) vs. DRd (groep B) zoals
gemeten door MRD-status en PFS

Belangrijkste secundaire
Het vergelijken van de werkzaamheid van EDR (groep A) vs. DRd (groep B), zoals
gemeten door OS

Secundair
• Het beoordelen van de werkzaamheid van groep A en groep B
• Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van elranatamab wanneer
gebruikt in combinatie met daratumumab + lenalidomide
• Het beoordelen van de FK van elranatamab wanneer gebruikt in combinatie met
daratumumab en lenalidomide
• Het beoordelen van de immunogeniciteit van elranatamab wanneer gebruikt in
combinatie met daratumumab en lenalidomide
• Het beoordelen van de impact van de behandeling op de HRQoL
(gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven) van de deelnemer

Onderzoek C1071006 is een fase-3, open-label, multicenter, gerandomiseerd
onderzoek met 2 groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van
experimentele behandeling in groep A (EDR) versus controlebehandeling in groep
B (DRd) bij niet voor transplantatie in aanmerking komende deelnemers met NDMM
(zie afbeelding 1 van het protocol). Het gerandomiseerde fase-3-deel van het
onderzoek (deel 2 bij deelnemers met NDMM) wordt voorafgegaan door deel 1 om de
optimale RP3D van EDR te selecteren en ter beoordeling van de veiligheid,
verdraagbaarheid, FK, FD en voorlopige werkzaamheid van elranatamab in
combinatie met daratumumab en lenalidomide bij deelnemers met NDMM en RRMM.
In deel 2 worden ongeveer 870 deelnemers ingeschreven met behulp van een
randomisatieverhouding van 1:1 naar de experimentele groep A (EDR) of de
controlegroep B (DRd), gestratificeerd volgens een gereviseerde internationaal
stadie*ringssysteem (Revised International Staging System, R-ISS) (I/II vs.
III), regio (N-A vs. EU vs. RvdW) en leeftijd (< 75 vs. >= 75 jaar oud)

De opzet van deel 1 maakt beoordeling mogelijk van de veiligheid en verdraagbaarheid van 3 dosisschema>s (76 mg QW, 76 mg Q2W, 76 mg Q4W) voor elranatamab bij gebruik in combinatie met daratumumab en met maximaal 2 doseringen lenalidomide (15 mg, 25 mg) voor selectie van een geschikte RP3D voor deel 2 van het onderzoek. Deel 1 van het onderzoek bestaat uit een dosisbepalingsfase en een uitbreidingsfase. De opdrachtgever beoordeelt samen met de deelnemende onderzoekers de veiligheidsgegevens nadat ten minste 3 evalueerbare deelnemers zijn ingeschreven bij een dosisniveau en elke deelnemer is gevolgd tijdens de DLT-periode. De RP3D van EDR die verder moet worden beoordeeld in deel 2 wordt bepaald door de opdrachtgever op basis van een beoordeling van de totaliteit van de beschikbare gegevens, waaronder veiligheid, verdraagbaarheid, FK, FD en voorlopige anti-myeloomactiviteit zoals beschreven in sectie 9.4 van het protocol. Deelnemers krijgen elranatamab, daratumumab en lenalidomide zoals beschreven in sectie 6.1 van het protocol. Onderzoeksinterventies worden in de onderstaande tabel 1 van het protocol. Zodra de RP3D is geïdentificeerd in deel 1, worden deelnemers gerandomiseerd naar experimentele groep A (EDR) en controlegroep B (DRd) voor deel 2 zoals beschreven in tabel 2 van het protocol.

De studie zal naar verwachting in totaal 6 jaar duren. Patiënten blijven het
onderzoeksgeneesmiddel krijgen totdat uit tests blijkt dat het multipel myeloom
is verergerd, de onderzoeksarts denkt dat patiënten niet langer baat hebben bij
het onderzoeksgeneesmiddel, patiënten onaanvaardbare bijwerkingen hebben, het
onderzoek wordt beëindigd of patiënten ervoor kiezen om niet langer deel te
nemen aan het onderzoek. de studie.

Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een behandelperiode en een
nazorgperiode.

De studiebehandeling is opgedeeld in cycli van 28 dagen. Tijdens de
behandelingsperiode worden patiënten die zijn toegewezen aan behandelarm A 2
dagen in het ziekenhuis opgenomen voor de eerste toediening van elranatamab
(dag 1 en dag 2). Een derde dag ziekenhuisopname is vereist op dag 4 van C0.
Voor dit onderzoek moeten patiënten gedurende de eerste 6 maanden van de
therapie elke week de onderzoeksarts bezoeken, en daarna mogelijk elke 2 weken,
om de onderzoeksprocedures te ondergaan. Studiebezoeken duren ongeveer 30
minuten tot 3 uur.

De volgende procedures worden uitgevoerd ongeacht aan welke armpatiënten worden
toegewezen:
• Patiënten krijgen een elektrocardiogram (ECG).
• Patiënten leveren bloedmonsters voor laboratorium- en veiligheidstesten.
• Patiënten zullen urinemonsters geven om te meten hoe de
kanker reageert op het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, worden zwangerschapstesten in de urine
afgenomen.
• Er zullen scans van het lichaam van patiënten worden gemaakt om te meten hoe
hun kanker reageert op het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gentesten: monsters van speeksel-, bloed- en beenmergaspiraten van patiënten
zullen worden verzameld voor het testen van genen die mogelijk verband houden
met hun kanker.

De onderzoeksarts kan patiënten vragen om indien nodig voor aanvullende tests,
procedures en beoordelingen te komen.

Tijdens de follow-upperiode zullen patiënten binnen 14 dagen na de laatste
dosis een eindebehandelingsbezoek krijgen en vervolgens ongeveer 1 maand na de
laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vervolgbezoek. Daarna zullen
ze, afhankelijk van hun reactie op het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer elke
maand een bezoek brengen om hun ziekte te blijven volgen, of het onderzoeksteam
zal ongeveer elke 3 maanden telefonisch contact met hen opnemen om hen te
vragen naar hun gezondheid en medicijnen totdat de sponsor bepaalt de studie is
voltooid, wat vele jaren kan duren, of totdat ze hun toestemming intrekken om
gecontacteerd te worden. Het onderzoeksteam kan patiënten vragen om terug te
komen voor een bezoek om hun welzijn te controleren. Als ze besluiten dat ze
niet willen deelnemen aan de onderzoeksprocedures, zal informatie over hun
overlevingsstatus worden verzameld.

De deelname van patiënten kan toekomstige patiënten helpen door ons begrip van
elranatamab bij de behandeling van multipel myeloom te vergroten. Het is
mogelijk dat de toestand of gezondheid van patiënten verbetert, verslechtert of
hetzelfde blijft.

Deelnemen aan het onderzoek kan deze nadelen hebben:
o Patiënten kunnen bijwerkingen of bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel
ervaren, zoals beschreven in Sectie 6.
o Er kan enig ongemak zijn van de metingen tijdens het onderzoek. Bijvoorbeeld:
het nemen van een bloedmonster kan een beetje pijnlijk zijn. Of patiënten
kunnen hierdoor een blauwe plek krijgen.
o Deelname aan het onderzoek kost patiënten extra tijd.
o Patiënten moeten langer dan normaal in het ziekenhuis worden opgenomen.
o Patiënten moeten zich houden aan de studieafspraken.

De risico's van onderzoeksgeneesmiddelen worden beschreven in de sectie
Risico's van het document met geïnformeerde toestemming.

De risico's van onderzoeksprocedures die worden beschreven in het document met
geïnformeerde toestemming worden hieronder samengevat:

• Beenmergpunctie/-biopsie: De risico's van een beenmergpunctie/-biopsie kunnen
bestaan uit bloedingen, blauwe plekken, pijn, zenuwbeschadiging en infectie. Om
deze risico's te verminderen, wordt de plaats van de monsterafname verdoofd en
worden steriele technieken gebruikt. Het gebruikte verdovende middel kan een
branderig gevoel, huiduitslag, allergische reactie, roodheid of pijn
veroorzaken waar patiënten de injectie krijgen.
• Bloedafname: Een bloedafname kan flauwte, ontsteking van de ader, pijn,
blauwe plekken of bloeding op de plaats van de punctie veroorzaken. U kunt zich
duizelig voelen of u kunt flauwvallen. Er is ook een kleine kans op infectie.
• Bloeddruk: de test is meestal pijnloos, maar omdat de bloeddrukmanchet bij
het opblazen in de arm van de patiënt drukt, kan dit oncomfortabel zijn. Dit
gevoel duurt maar een paar seconden.
• Testen op COVID-19: Omdat het neusuitstrijkje van patiënten neusgat tot
ongeveer op de hoogte van patiënten oor gaat, kan dit onprettig zijn. Het kan
zijn dat u even moet kokhalzen of hoesten. In sommige gevallen kunnen mensen na
de test een bloedneus krijgen.
• CT, PET-CT-scan: een CT-scan stelt patiënten bloot aan een kleine dosis
straling, tussen 3,5 en 20,1 mSV. Hoewel alle bestralingspatiënten tijdens hun
leven opbouw krijgen, zou deze hoeveelheid straling geen significant risico
voor hun gezondheid moeten vormen. Contrastkleurstof wordt meestal geïnjecteerd
wanneer patiënten een CT-scan krijgen. De contrastkleurstof kan pijn of een
branderig gevoel veroorzaken wanneer deze wordt geïnjecteerd en kan de
nierfunctie verslechteren als patiënten al een nieraandoening hebben of
uitgedroogd zijn. De contrastkleurstof kan ook een allergische reactie
veroorzaken, die ernstig en levensbedreigend kan zijn.
• Demografische vragen: hoewel het verzamelen van demografische informatie
patiënten niet blootstelt aan fysieke risico's, kan het verzamelen van
dergelijke informatie leiden tot verlies van hun privacy als de informatie
Ecg: De risico*s van een ecg zijn onder andere huidirritatie en huiduitslag van
de gel die gebruikt wordt of van het dragen of verwijderen van de plakkers.

Echocardiogram: Patienten kunnen wat ongemak voelen als de transducer zeer
stevig tegen de borst wordt gehouden.

Vragen over gezondheid en medicatie: Deze vragen kunnen gevoelig van aard zijn.
De patient kan weigeren om een vraag te beantwoorden die de patient in
verlegenheid brengt. Indien de patient ergens mee zit na het beantwoorden van
deze vragen, kan de patient dit aan de onderzoeksarts vertellen

MRI of magnetische resonantiebeeldvorming: Een MRI brengt risico*s met zich mee
als de patient zwanger is of als een of meer van de volgende situaties op de
patient van toepassing is: bijvoorbeeld een kunstmatige hartklep, pacemaker,
metaalplaat, pin of ander metalen voorwerpen in het lichaam (waaronder die
afkomstig zijn van een geweerschot of granaatscherven). De patient kan ook bang
worden door het harde geluid of door zonder te bewegen in een smalle ruimte te
moeten liggen. De MRI-scan doet geen pijn en stelt de patient niet bloot aan
röntgenstraling.

MUGA of multi-gated radionuclide-angiografie (scan met een radioactieve
merkstof): Het niveau van radioactiviteit dat door de merkstof en de camera
wordt geproduceerd, is extreem laag en het is niet bekend dat het kortdurende
of langdurige schade aan het lichaam veroorzaakt. Het is mogelijk dat de
patient een allergische reactie krijgt op de radioactieve merkstof.

Vragenlijsten: Sommige vragenlijsten kunnen vragen bevatten die gevoelig
liggen. Patienten kunt weigeren om een vraag te beantwoorden die hen in
verlegenheid brengt.

Onderzoeksdagboek: Hoewel het verzamelen van informatie uit het
onderzoeksdagboek patiënten niet blootstelt aan fysieke risico's, kan het
verzamelen van dergelijke informatie leiden tot verlies van de privacy van de
patiënt als de informatie in het onderzoeksdagboek verloren gaat of