Veiligheid, tolerabiliteit en immunogeniciteit van intradermale injectie van mRNA SARSCoV-2 vaccin in patiënten met Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Patiënten met FOP hebben een verhoogd risico op dodelijke SARS-CoV-2-infectie
vanwege hun beperkte longfunctie, maar kunnen de goedgekeurde intramusculaire
vaccinatie niet krijgen. Intramusculaire vaccinatie zal waarschijnlijk een
flare-up en daaropvolgende heterotope ossificatie (HO) veroorzaken. De huidige
behandelingsrichtlijnen bevelen ook aan om alle intramusculaire (IM)
vaccinaties te vermijden en adviseren om indien mogelijk te vaccineren door
middel van subcutane vaccinatie. De data over de verdraagbaarheid, veiligheid
en immunogeniciteit van vaccins bij FOP is echter beperkt. Lanchoney et al.
rapporteerden dat IM-injectie van difterie-pertussis-tetanus (DPT)-vaccins
flare-ups en daaropvolgende HO veroorzaakte bij 27% van de kinderen met FOP.
Kou et al. volgden FOP patiënten die reguliere mRNA COVID-19-vaccinatie hadden
gekregen en meldden dat 1 op de 12 patiënten een opflakkering en daaropvolgende
HO na IM-vaccinatie ervoer.

Normaal gesproken worden vaccins in de spier toegediend. De huid (dermis) bevat
echter een veel hogere dichtheid van antigeenpresenterende dendritische cellen
dan spieren. Het lymfestelsel van de huid is uitgebreid georganiseerd in
verschillende plexussystemen, wat helpt bij het efficiënt transporteren van
vaccinantigeen en antigeenpresenterende dendritische cellen naar de regionale
lymfeklieren. Een fractionele vaccindosis die rechtstreeks in de papillaire
dermis wordt ingebracht (intradermale toediening, ID) kan even effectief zijn
als de intramusculaire toediening van de
volledige standaarddosis om een beschermende immuunrespons te bereiken. Dit
principe is al aangetoond voor vaccins tegen hondsdolheid, gele koorts,
geïnactiveerde polio en seizoensgriep. Op dit moment voert een onderzoeksgroep
van het LUMC de IDSCOVA-trial uit, waarbij de verdraagbaarheid, veiligheid en
immunogeniciteit van intradermale mRNA SARS-CoV-2-vaccinatie wordt vergeleken
met standaard intramusculaire vaccinatie.

In preklinische onderzoeken is aangetoond dat de intradermale route een zeer
effectieve manier is voor toediening van mRNA-vaccins. Op dit moment voert een
onderzoeksgroep van het LUMC de IDSCOVA-trial uit, waarbij de verdraagbaarheid,
veiligheid en immunogeniciteit van intradermale mRNA SARS-CoV-2-vaccinatie
wordt geëvalueerd in vergelijking met standaard intramusculaire vaccinatie bij
gezonde volwassenen. Resultaten in een preprint laten zien dat 20µg ID een
voldoende antilichaamrespons opwekte bij alle proefpersonen met significant
minder systemische bijwerkingen zoals koorts, spierpijn, gewrichtspijn en
hoofdpijn. Als de intradermale route ook een veilige en effectieve
vaccinatieroute is bij patiënten met FOP, zou dit een voorkeursalternatief zijn
voor intramusculaire vaccinatie bij patiënten met FOP.

Heden is omicron de dominante variant in Nederland. Vanwege beperkte
beschikbaarheid van m-1273 en onvoldoende dekking tegen de omicron variant is
besloten om in de IVY studie patienten te vaccineren met 3/3 µg Comirnaty
Original/Omicron BA.4-5 vaccin intradermaal.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518686-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het beschrijven en onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de
intradermale toediening van twee fractionele doses van 3/3 µg Comirnaty
Original/Omicron BA.4-5 vaccin bij patiënten met Fibrodysplasia Ossificans
Progressiva.

Om de immunogeniciteit van patiënten met FOP te vergelijken na intradermale
toediening van twee fractionele doses van 3/3 µg Comirnaty Original/Omicron
BA.4-5 vaccin. Primaire eindpunt is het optreden van adverse events met als
secundaire eindpunten SARS-CoV 2-neutraliserend antilichaam,
SARS-CoV-2-spike-eiwitspecifieke bindende IgG- en IgA-antilichaamniveaus en
RBD-specifieke IgG-antilichaamniveaus met metingen bij alle deelnemers op D0,
D29 en D57.

Prospectieve interventie cohort studie (details, zie protocol)

Deelnemers worden intradermaal gevaccineerd met 3/3 μg Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 vaccin, gevolgd door een tweede dosis op dag 28

FOP patienten hebben een verhoogd risico op ernstig verloopt van een SARS-CoV-2
infectie door (ernstig) verminderde longfunctie, maar kunnen wegens het risico
op het ontstaan van heterotope ossificatie meestal niet intramusculair
gevaccineerd worden. Eerder onderzoek toonde aan dat intradermale COVID19
vaccinatie veilig en effectief is bij gezonde vrijwilligers. Als dit ook bij
FOP patienten zo blijkt te zijn, kan deze kwetsbare populatie beschermd worden
tegen een ernstige ziekte. Dit rechtvaardigt het potentieel risico op meer
uitgesproken lokale bijwerkingen van intradermale injectie en venapunctie.