SGM-101 tumor-gerichte fluorescentie-endoscopie om kwaadaardig van goedaardig weefsel te kunnen onderscheiden in rectale poliepen met vermoedelijk T1-adenocarcinoom of hooggradige dysplasie: een haalbaarheidsstudie.

1) Het project heeft betrekking op patiënten met een grote endeldarmpoliep.
Dankzij het bevolkingsonderzoek worden darmkankers steeds vaker in een vroeg
stadium gevonden. Jaarlijks komen er ongeveer 2000 nieuwe mensen bij met een
grote endeldarmpoliep, waarvan ongeveer 500-600 mensen beginnende
endeldarmkanker hebben. (bron: Breekveldt et al. Lancet Gastroenterol Hepatol.
2022).
2) Met dit project proberen we de opsporing van beginnende endeldarmkanker in
grote poliepen te verbeteren met een fluorescentie-techniek. Als we hierin
slagen kunnen we beginnende endeldarmkankers makkelijker en betrouwbaarder
opsporen. Hierdoor kunnen we mensen met zulke kankers vaker de juiste
behandeling aanbieden. Daarmee besparen we deze mensen in potentie ook een
grote endeldarmoperatie en het risico om na zo*n operatie met een stoma te
eindigen.
3) Met de huidige technieken (d.w.z. kijkonderzoek met wit of gefilterd licht,
geluidsgolven of het maken van een scan) is het niet goed mogelijk om met
zekerheid vast te stellen of een grote endeldarmpoliep goedaardig is of
beginnende kanker bevat. Hierdoor krijgen mensen met beginnende endeldarmkanker
soms niet de juiste plaatselijke behandeling. De poliep wordt dan niet in één
geheel maar in losse puzzelstukjes weggehaald. Hiermee gaat er belangrijke
informatie over de kanker verloren, waardoor mensen vaak een extra
endeldarmoperatie moeten ondergaan met alle risico*s van dien. Om dit scenario
te voorkomen stellen sommige richtlijnen voor om alle grote endeldarmpoliepen
in één geheel weg te halen. Dit is echter niet goed mogelijk in de praktijk,
omdat zo*n plaatselijke behandeling lastiger, duurder en risicovoller is.
Daarnaast zijn er relatief weinig artsen die deze behandeling kunnen doen. Het
weghalen in losse stukjes gaat daarentegen veel makkelijker en sneller. Dit
alles maakt dat er momenteel nog steeds mensen met beginnende endeldarmkanker
zijn die mogelijk achteraf gezien onnodig zijn geopereerd.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510769-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Uitzoeken of dmv fluorescentie we onderscheid kunnen maken tussen de
goedaardige en kwaadaardige component van de poliep door middel van SGM-101,
een CEA-gerichte stof.
Uiteindelijk is het doel om de MDL-arts tijdens een scopie door deze techniek
meer realtime informatie te bieden met wat voor poliep hij te maken heeft.
Hierdoor kan deze een betere inschatting maken welke behandeling het beste zal
zijn zodat uiteindelijk zo min mogelijk mensen een onnodige invasieve ingreep
moeten ondergaan. Hierdoor wordt onnodige comorbiditeit voorkomen.

Dit is een single-center prospectieve klinische cohort studie bij patiënten met
verdenking op T1/HGD (high-grade-dysplasia) die daarvoor een endoscopische 'en
bloc' resectie zullen ondergaan. In totaal zullen 20 patiënten
prospectiefworden geïncludeerd in deze studie.
Deze patienten krijgen 3-5 dagen voor de operatie SGM-101 toegediend.
De eerste 3 patienten krijgen 10mg, de 3 patienten erna krijgen 5mg.
Afhankelijk van deze resultaten zal er nog een extra cohort volgen van 3
patienten die 2mg krijgen of 15mg. Met de dosis die de beste resultaten geven
wordt vervolgens de overige populatie behandeld.
Primair eindpunt is de tumor-to-dysplasia ratio ex-vivo. Als de accuracy hier
hoog is, wordt de techniek voor deze indicatie als feasible beschouwd.

Toediening SGM-101 3-5 dagen voor de ingreep. Er zal niet gehandeld worden naar wat er in-vivo wordt gezien tijdens de ingreep.

Patiënten die aan deze studie deelnemen, zullen intraoperatieve
NIR-fluorescentie beeldvorming ondergaan nainjectie van een enkele dosis
SGM-101 (NIR-fluorofoor). Dit studiegeneesmiddel en de studieopzet zijn
eerdergebruikt bij patiënten met pancreas en colorectale kanker (fase I/II).
Eerdere klinischefase I-II studies toondengeen bijwerkingen gerelateerd aan
SGM-101 injectie, en er werden geen significante veranderingen in
vitalefuncties, ECG of laboratoriumanalyses waargenomen. Hoewel, bij toediening
van een experimenteel product, ishet mogelijk dat onbekende bijwerkingen of
(hyper)gevoeligheidsreacties optreden. Gebaseerd op ervaring metandere
fluorescerende tracers, zijn dergelijke reacties over het algemeenmild en van
voorbijgaande aard. Depatiënten die een studiegeneesmiddel krijgen, blijven in
de kliniek na detoediening van het studiegeneesmiddel ende daaropvolgende
operatie. Zo kunnen de patiënten tijdens de verschillende behandelingen
nauwlettend wordengevolgd op eventuele bijwerkingen. Daarom zal, wanneer
hetprotocol wordt gevolgd, met zorgvuldige observatiedoor medisch personeel en
eventuele medische behandelinghet risico op schade hierdoor minimaliseren.
Andererisico's voor proefpersonen houden voornamelijk verband met de i.v.
injectie en de veneuze bloedafname.Intraveneuze injectie en het gebruik van
canules (canule voor i.v. injectie en canule voor veneuze bloedafname)brengen
een klein risico van infectie en hematomen met zichmee. Op basis van de
resultaten van eerderuitgevoerde farmacologische analyses wordt de kans op
(nieuwe)(ernstige) ongewenste voorvallen ((S)AE)) en opverdachte onverwachte
ernstige ongewenste bijwerkingen(Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions
-SUSAR) gering geacht.