Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518980-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en effectiviteit van de TGF-β remmer galunisertib in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De voorgestelde klinische studie bestaat uit twee delen:
- Fase 1 heeft als primair eindpunt de veiligheid (aantal patiënten met
bijwerkingen gerelateerd aan de studiemedicatie) te onderzoeken en RP2D van
galunsertib/capecitabine te identificeren.
- Fase 2 heeft als primair eindpunt de effectiviteit van deze combinatie,
uitgedrukt in objective response rate (ORR).
Secundaire uitkomstmaten
Fase 1: effectiviteit en PK parameters (Cmax, Tmax, T0.5, AUC)
Secundaire eindpunten van fase 2 zijn o.a. veiligheid, PFS, TTR, DOR, OS, PK en
het exploreren van markers voor respons/resistentie in het weefsel (bijv. RNA
seq voor TGF-b expressie)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met mesenchymaal subtype (CMS4-subtype) colorectaal carcinoom hebben
een slechte prognose, onder meer door het ontwikkelen van resistentie tegen de
meeste soorten chemotherapie. Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat
CMS4-subtype tumoren een geactiveerd TGF-β signaal hebben, welke een rol kan
hebben in therapieresistentie. Inhibitie van de TGF-β signalering zou de
tumorcellen weer sensitief kunnen maken voor chemotherapie. Deze
behandelstrategie zou een uitkomst kunnen zijn voor deze moeilijk te behandelen
patiënten. Omdat vrijwel alle peritoneaal gemetastaseerde colorectaal
carcinomen CMS4-subtype zijn, worden in ieder geval patiënten met peritoneale
metastasen in deze trial geïncludeerd.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518980-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en effectiviteit van
de TGF-β remmer galunisertib in combinatie met capecitabine bij patienten met
chemotherapie resistent colorectaal carcinoom met peritoneale metastasen.
Onderzoeksopzet
Het betreft een onderzoek bestaande uit twee delen: Fase 1 en fase 2.
In fase 1 van het onderzoek worden 6 patiënten geïncludeerd.
In fase 2 van het onderzoek wordt een Simon-Two stage design gehanteerd.
Hierbij worden 15 patiënten geïncludeerd. Als er 2 of meer patiënten respons
hebben op de behandeling (effect) worden nog 10 patiënten geïncludeerd. Het
totaal aantal patiënten in het gehele onderzoek is 31.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In bijlage 1 van het protocol wordt een overzicht van studiehandelingen gegeven. Interventie: Galunisertib 150 mg BID in combinatie met capecitabine 1000 mg/m2 BID gedurende 14 dagen van een 28-daagse cyclus. Andere interventies: Bloedonderzoek in het kader van de studie, bloedafname voor metingen farmacokinetiek (PK) en biopten
Inschatting van belasting en risico
Meedoen aan het onderzoek kan nadelen hebben voor de patiënt. Zie ook punt E9
en paragraaf 7 van de proefpersoneninformatie.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bewezen CRC met (o.a.) peritoneale metastasen
2. Ziekteprogressie of recidief na behandeling met fluoropyrimidine bevattende
chemotherapie (monotherapie of in combinatie met andere middelen) waarvoor
geen andere behandelopties op dit moment.
3. Leeftijd >= 18 jaar
4. In staat en bereid om toestemming te geven (informed consent) voor deelname
voor start van de studie
5. WHO performance score <=1
6. In staat en bereid om bloedafnames voor farmacokinetische analyses te
ondergaan
7. In staat en bereid om tumorbiopten te ondergaan.
8. Levensverwachting >3 maanden
9. Evalueerbare laesies volgens RECIST 1.1 criteria
10. Acceptabel bloedbeeld, lever- en nierfunctie:
a. ANC of >=1.5 x 109 /L
b. Trombocyten >=100 x 109 /L
c. Bilirubine <= 1.5 x ULN, ALAT en ASAT <= 3.0 x ULN, of ALAT en ASAT < 5 x ULN
in patiënten met levermetastasen
d. Nierfunctie gemeten met serum creatinine <= 1.5 x ULN
e. Kreatinine klaring >= 50 ml/min (by Cockcroft-Gault formula or MDRD);
11. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten
12. In staat en bereid om tabletten in te nemen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met experimentele middelen binnen 30 dagen voor start in de
studie (eerste medicatie inname) en/of radio- of chemotherapie binnen 2 weken
voor start van de studiebehandeling. Palliatieve radiotherapie (1x8Gy) is
toegestaan, behalve radiotherapie van de lever.
2. Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase deficiëntie (Mutant for DPD*2A
genotype, 1236G>A genotype, 1679T>G genotype and 2846A>T genotype);
3. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte
4. Symptomatische hersenmetastasen.
5. Cardiale voorgeschiedenis incl. myocardinfarct binnen 6 maanden voor inname
studiemedicatie, instabiele AP, NYHA III/IV hartfalen, ongecontroleerde
hypertensie, ernstige cardiale abnormaliteiten, aneurysma's, Syndroom van
Marfan, biscuspide aortaklep of afwijkingen aan de grote vaten.
6. Gelijktijdige behandeling met CYP3A4 inductors en remmers of CYP2C9
substraten met smalle therapeutische breedte (bijv. vit. K antagonisten en
fenytoïne) is niet toegestaan
7. Gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van galunisertib kunnen
belemmeren
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Patiënten die binnen 2 weken voor start in de studie een operatie hebben
ondergaan en die niet voldoende hersteld zijn
10. Actieve infectie waarvoor antibiotische behandeling noodzakelijk is of
andere moeilijk te behandelen infectieziekten
11. Hepatitis B of C, HIV-1 of HIV-2 in de voorgeschiedenis
12. Andere ernstige, acute of chronische lichamelijke of psychiatrische
aandoeningen die deelname aan de studie niet mogelijk maken
13. Bekende overgevoeligheid voor galunisertib of capecitabine
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-518980-37-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-004167-25-NL |
| CCMO | NL83627.041.23 |