De rol van mitochondriale dysfunctie in chemotherapie-geïnduceerde spier- en hartschade in patiënten met lymfeklierkanker

Patiënten met de diagnose lymfeklierkanker worden vaak behandeld met
chemotherapie. Deze behandeling heeft echter nadelige effecten op de spieren en
het hart. Verlies van spiermassa hangt samen met aanpassingen in de behandeling
(i.e., een verminderde chemotherapiedosis of een tijdelijke pauze),
vermoeidheid, een verminderde kwaliteit van leven en een kortere overleving. De
nadelige effecten op het hart kunnen leiden tot chronisch hartfalen op de lange
termijn, welke ook samenhangt met een kortere overleving.
Ons lichaam beschikt over een energiefabriek, namelijk mitochondriën, die uit
ons eten energie maakt dat bruikbaar is voor ons lichaam. Als er iets niet goed
gaat in dat systeem spreken we van mitochondriële dysfunctie. Preklinische
studies laten zien dat mitochondriële dysfunctie mogelijk ten grondslag ligt
aan de nadelige effecten van chemotherapie op de spieren en het hart. Dit is
echter nog niet onderzocht in de mens, doordat hier invasieve biopsies voor
nodig zijn.

In deze pilot studie gaan we primair onderzoeken of de 7-Tesla MRI scanner kan
worden ingezet om mitochondriële dysfunctie te meten in de spieren en het hart
door middel van *Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy (P-MRS) in
patienten met lymfeklierkanker, die worden behandeld met (R-)CHOP*.

Secundaire doelen zijn:
- Het beoordelen van de haalbaarheid van het ondergaan van de
onderzoeksmetingen voor patiënten met grootcellig B-cellymfoom of T-cellymfoom
tijdens intensieve (R-)CHOP-behandeling.
- Het onderzoeken van de associatie tussen veranderingen in mitochondriale
functie in skelet- en hartspierweefsel en veranderingen in spiermassa, fysieke
fitheid, spierkracht, fysieke activiteitsniveaus gemeten door Fitbit, volhouden
van chemotherapie en patiënt-gerapporteerde uitkomsten, waaronder fysieke
activiteit, vermoeidheid en kwaliteit van leven.

Cohort studie

De patient heeft geen direct voordeel bij deelname aan deze studie. Er worden
geen grote risico's of bijwerkingen verwacht. Al is er, zoals bij iedereen die
sport (i.e., fysieke fitheid testen en krachtmetingen), kans dat de beweging
kleine ongemakken en spierpijn veroorzaken. Daarnaast is het mogelijk dat de
proefpersoon klachten ervaart door het ondergaan van een MRI scan. De
veiligheid van de 7T MRI is onderzocht en is veilig bevonden. Er kunnen echter
wel klachten ervaren worden, zoals misselijkheid en duizeligheid, doordat het
evenwichtsorgaan het veranderende magnetische veld verward met beweging.

Het invullen van vragenlijsten, het ondergaan van de MRI scan en het doen van
inspanningstesten kunnen de proefpersoon confronteren met de consequenties van
zijn/haar aandoening, maar kunnen anderzijds juist het vertrouwen in de
mogelijkheid fysiek actief te zijn verhogen bij de proefpersoon. Met behulp van
de beoogde resultaten uit deze pilot studie zullen wij in de toekomst
onderzoeken of interventies, zoals bijvoorbeeld een beweeginterventie,
mitochondriële dysfunctie door chemotherapie kunnen verminderen en daarmee
bescherming bieden voor chemotherapie-geïnduceerde spier- en hartschade.

Voor het onderzoek moeten alle deelnemers drie keer in 18 weken naar het
onderzoekscentrum komen voor
metingen. Elk bezoek zal ongeveer 3 uur duren. De reiskosten naar het
onderzoekscentrum worden vergoed.

Wij menen dat de hierboven beschreven belasting en risico's slechts klein zijn,
en het onderzoek met de beoogde resultaten rechtvaardigen.