Detectie van geneesmiddelen in uitgeademde lucht

Paracetamol wordt gebruikt voor de behandeling van pijn of koorts. Overdosering
met paracetamol komt vaak voor en veroorzaakt aanzienlijke leverbeschadiging,
mogelijk resulterend in fataal leverfalen. Snelle detectie van
paracetamolinname kan een voorlopige klinische diagnose van een
paracetamoloverdosis ondersteunen. Uitgeademde lucht is een interessante matrix
omdat deze snel kan worden opgevangen. In de afgelopen decennia is uitgeademde
lucht geïdentificeerd als een mogelijke matrix voor het detecteren van
xenobiotische stoffen, waaronder amfetaminen, tetrahydrocannabinol, propofol,
methadon en valproïnezuur. Onze hypothese is dat er een vergelijkbare
uitscheidingsroute bestaat voor paracetamol. Deze excretieroute zou van
uitgeademde lucht een potentiële matrix maken voor niet-invasieve
paracetamolafname in plaats van de huidige gouden standaard van invasieve
bloedafname. Dit zou kunnen leiden tot ontwikkelingen in niet-invasieve
paracetamolscreeningen op de spoedeisende hulp. Hier willen we een analytische
methode ontwikkelen om via GC-MS de aanwezigheid van paracetamol en verwante
metabolieten in uitgeademde lucht te bepalen.

Het primaire doel is het ontwikkelen van een proof-of-concept analytische
methode om vluchtige organische stoffen gekoppeld aan paracetamol in
uitgeademde lucht te detecteren en te identificeren. Het secundaire doel is het
bestuderen van de associatie tussen concentraties paracetamol in het speeksel
en kwantitatieve uitkomsten van geïdentificeerde verbindingen in uitgeademde
lucht.

Open label, monocenter, cross-over studie

Vrijwilligers krijgen twee paracetamoltabletten van 500 mg oraal in nuchtere toestand. Als vroege gegevensanalyses succesvol zijn, krijgen de vrijwilligers één tablet paracetamol van 500 mg in nuchtere toestand, gescheiden door een wash-out periode van minimaal 1 week. Op beide dagen worden 3 speekselmonsters en 10 ademmonsters genomen.

Elke proefpersoon wordt 2 keer in het ziekenhuis ontvangen gescheiden door een
wash-outperiode van ten minste 1 week. Bij het eerste ziekenhuisbezoek neemt de
proefpersoon oraal 2 tabletten van 500 mg paracetamol en bij het tweede
ziekenhuisbezoek 1 tablet van 500 mg. Er gelden dieetbeperkingen 8 uur vóór
toediening en tijdens de monsternameperiode van 4 uur. Ademmonsters worden
afgenomen op 10 tijdstippen gedurende 4,5 uur. Speekselmonsters worden
afgenomen op 3 tijdstippen gedurende 4,5 uur. De risico's verbonden aan de
behandeling zijn beperkt aangezien paracetamol geen vaak voorkomende
bijwerkingen heeft.