Meteen de juiste dosis: gerandomiseerde klinische trial

Sepsis is een groot en groeiend probleem. In Nederland krijgen per jaar 15.000
patiënten ernstige sepsis en tot 30% van hen overlijdt, ondanks behandeling op
intensive care (IC).

Snelle toediening van de juiste antibiotica in de juiste hoeveelheid is
cruciaal. Maar doseren van antibiotica is erg lastig bij IC patiënten want hun
farmacokinetiek is ernstig verstoord. Toch gebruiken artsen bijna altijd
standaarddoseringen antibiotica. Dit kan leiden tot toxiciteit bij overdosering
en falen van de behandeling bij onderdosering.

Daarom hebben wij AutoKinetics (AutoK) software ontwikkeld. AutoK beoogt
gebruik te maken van de grote hoeveelheid patiëntdata die op IC*s verzameld
wordt in het elektronisch dossier, bijvoorbeeld over vochtbalans en
orgaanfunctie. De software beoogt deze gegevens te gebruiken in
farmacokinetische modellen en geeft zo snelle en precieze doseringsadviezen.
AutoK draait op de computer aan bed. Het advies is daar dus al beschikbaar vóór
de behandeling start en wordt continu aangepast aan ziektebeloop en therapie:
echt gepersonaliseerd doseren. AutoK beoogt zo de dosering van antibiotica,
morbiditeit en mortaliteit bij ernstige sepsis verbeteren. We willen AutoK
testen in een klinische trial in twee centra (VUmc en OLVG). Hierbij
randomiseren we patiënten met ernstige sepsis (n=42 per groep, per
antibioticum) voor het al dan niet doseren middels AutoK. De hypothese is dat
AutoK met behulp van farmacokinetische modellen vergeleken met standaard
therapie adequatere antibiotica plasmaspiegels kan behalen. Hiermee beogen wij
het doseren van antibiotica te verbeteren en daardoor een daling in mortaliteit
en morbiditeit bij ernstige sepsis te bereiken. De verwachting dat door een
kortere behandelduur AutoK een geschatte besparing van meer dan ¤50 miljoen per
jaar kan opleveren, naast de verwachte winst in overleving en kwaliteit van
leven.

Het evalueren van de invloed van het gebruik van AutoKinetics software op het
bereiken van farmacokinetische en klinische eindpunten op de Intensive Care.

Multicenter, garandomiseerde klinische superioriteit trial met twee parallelle
groepen.

In deze studie zullen wij twee groepen bestuderen: - Groep 1: standaard antibiotica therapie gebaseerd op de huidige klinische richtlijnen. Er zal gebruik worden gemaakt van therapeutic drug monitoring (TDM) bij vancomycine, maar niet bij beta-lactam antibiotica en ciprofloxacine. De standaard antibiotica doseringen zijn: o OLVG: Vancomycine: Continue infusie 1000mg/24h Ciprofloxacine: 2 x 400mg Cefotaxim: 4 x 1000mg Meropenem: 3x 1000 mg o VUmc: Vancomycine: 1x 1000 mg Meropenem: 3 x 1000 mg Ceftriaxon: 1 x 2000 mg Ciprofloxacine: 3 x 400 mg In overeenstemming met lokale protocollen zal in het geval van een verdenking op atypische pneumonie, centrale zenuwstelsel infecties of endocarditis gebruik worden gemaakt van hogere doseringen. - Groep 2: Gepersonaliseerde antibiotica dosering op basis van advies van Autokinetics software. Dit advies wordt gegenereerd op basis van PK modellen en klinische patienten data afkomstig uit het EPD.

Mogelijke voordelen voor de proefpersoon zijn verbeterde klinische uitkomst als
gevolg van betere antibiotica dosering. Verder, indien haalbaar en succesvol,
kan geïndividualiseerde antibiotische dosering een belangrijke stap voorwaarts
zijn bij de behandeling van sepsis, een belangrijke bron van wereldwijde
morbiditeit en sterfte.

Geraamde risico's zijn klein gegeven AutoK's veiligheidsprofiel,
doseringswaarschuwingen en verplichte dosisverificatie door de behandelende
arts, zoals uiteengezet in het Investigational Medical Device Dossier. De last
is beperkt tot extra bloedmonsters uit een bestaande lijn (6-10 monsters van 4
ml per antibioticum) en deelname aan follow-up vragenlijsten.

Wij zijn daarom van mening dat de voordelen opwegen tegen de risico's en
lasten.